癌症免疫细胞疗法，唤醒沉睡的免疫系统军队

　　癌症免疫疗法早在100多年前就已经开始，但之后一直停留在发展阶段，并未得到广泛应用。

　　免疫疗法之免疫检查点抑制剂与CAR-T

　　近年来，癌症免疫疗法有了很重大的突破，主 要是发现肿瘤细胞会煞住人体的免疫T细胞，如果 能发展特殊抗体来解除被煞住的T细胞，并重新活化它，如目前较热门的对抗T细胞上的PD-1或癌 细胞上的PD-L1受体的抗体，又称免疫检查点抑制剂，分别以这些抗体去结合这些受体，则被煞住而失能的T细胞会因而再度活化，就像解除煞车一样，这就是目前免疫抗体之所以成功的较大关键，崭新的免疫疗法因而应运而生，在临床上取得重大的突破，另一项重大的突破是创造了修饰T细胞受体的基因，使T细胞产生特殊的蛋白受体，能认知癌细胞上表达的抗原，因此产生专一的杀伤力，这就是CAR-T。目前已经成 功应用在B细胞淋巴瘤及急性淋巴球白血病。

　　免疫细胞疗法的运用

　　癌症免疫细胞疗法，包括自然杀手细胞（NK cell）、细胞激素诱导杀手细胞（CIK）、树突细胞（DC）活化的T细胞 （DC+AT）。目前从周边血液鉴定、分离并扩增自然杀手细胞已不再困难，这是多年来技术累积的推陈出新；一般经过固定程序的培养，添加各种不同的细胞激素，加以培养扩增，约14~17天都可以达到20、30亿甚至到100亿的细胞，再加以回输，有些再配合化学治疗、放射治疗或全身热疗，都可以达到一定疗效的改善，目前就现阶段的技术而言是可行且安全的，目前较关键的技术是要能培养出较多、较纯的NK细胞及NK T细胞。 此外，T细胞可以被细胞激素所扩增，再配合肿瘤抗原或人工胜肽的刺激及调教，可以变成杀伤力很强的CIK或AT细胞，来提高较大的疗效。另外，我们也可以找出肿瘤微环境浸润的T淋巴球 （TIL），这些淋巴球等于是前线作战的杀手，若加以分离及扩增，再回输进入血液循环，在临床上已证实有效。

　　免疫疗法合并治疗提升治愈机会

　　免疫细胞疗法所提供的NK细胞、CIK细胞、 DC+AT细胞及TIL细胞，就像调教的各种武装部 队，形成人海战术去攻击癌细胞，如果结合免疫检查点抑制剂（anti-PD1, anti-PDL1），等于被 煞住又解放的T细胞，又获得大量T细胞的奥援， 大大强化了免疫治疗效果。由于免疫检查点抑制 剂的疗效，虽然已被印证在黑色素瘤、非小细胞 肺癌、膀胱癌、口腔癌、肾细胞癌、胃癌及肝癌 是有一定的疗效，但其有效性平均在15~20%之 间，如果选择PD-L1高表达或突变量大（mutation load）的癌细胞，或合并化疗、放疗，以增加新抗原（neo-antigen）的产生，或合并大量免疫细胞输注，或合并使用去甲基化药物使衰竭的T细胞 回春，来强化整体的作战力，可以说合并疗法是癌症免疫疗法的明日之星，可以期待未来癌症免疫治疗将更多采多姿。

　　相较于免疫检查点抑制剂（如anti-PD1, antiPDL1抗体），免疫细胞疗法的副作用相较轻微，只是引起轻度发烧或类似小感冒的肌肉酸痛及疲累，大部分的病人都可以承受。至于免疫检查点抑制剂的使用，会造成较大的副作用，主要 是由于活化免疫系统的T细胞，会因而攻击正常的自我组织，造成自体免疫疾病 （autoimmune disease）。

　　免疫细胞疗法在近十多年来已陆陆续续在癌症病人使用，让癌症病患获得了更多生存的可能，同时免疫细胞治疗作为一种新兴力量，未来还有很长的路要走。

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