免疫疗法C位出道 正式登上肺癌治疗的大舞台

　　肺癌在全世界恶性肿瘤中的发病率和死亡率中均高居首位，尽管手术、化疗、放疗和分子靶向改善等手段不断改进，患者的5年生存率仍仅有17%，寻找肺癌改善新策略一直是研究的焦点。

　　由于国人癌症筛查意识差以及肺癌早期症状不明显，很多患者出现胸闷、胸痛或持续性咳嗽时，往往已是中后期肺癌。半数肺腺癌患者EGFR(表皮生长因子受体)的基因表现呈现阳型，可透过标靶药物控制病情;但EGFR阴性的病患，过去没有适当改善方式，改善陷入瓶颈。

　　随着肿瘤免疫学的发展和生物技术的日益完善，肿瘤的免疫改善得到广泛关注，并在黑色素瘤、肾癌等临床研究中取得突破性进展。人们对肺癌的免疫改善也进行了探索，但多年来，学者们认为肺癌是一种免疫原性较弱的恶性肿瘤，免疫改善对肺癌的作用仍存在争议，被视为肺癌研究的边缘领域。

　　肺癌免疫疗法的诞生之路

　　近年来， MAGE-A3、黏蛋白(Mu cin-1)等肺癌相关性抗原和程序性死亡蛋白-1(PD-1)及其配体PD-L1以及细胞毒性T淋巴细胞相关抗原-4(CTLA-4)等T细胞抑制信号通路阻滞点(check-point)不断被发现，各种肺癌疫苗及针对免疫阻滞点的单克隆抗体(mAb)相继问世，肺癌免疫改善取得新的突破。

　　2013年的世界肺癌大会(WCLC)及2014年欧洲肺癌大会(ELCC)均提出“免疫改善将开启肺癌改善的新时代”。肺癌免疫改善领域取得了令人振奋的研究成果，为转化研究带来了越来越多的机遇，也带来了越来越艰巨的挑战。

　　2015年，一些癌症组织组织了届国际癌症免疫改善会议。

　　2016年9月，免疫疗法开放应用在肺癌改善，该疗法是通过唤醒自身的免疫细胞来抑制癌细胞上的PD-L1和免疫细胞的PD-1不正常结合，成效颇佳，单用免疫疗法改善的患者，约40%病情获得控制;免疫疗法合并化疗的患者，近六成病情好转。

　　2016年11月，在丹麦哥本哈根举行的欧洲医学肿瘤学会议上，公布了一项重要研究发现，那就是肺癌患者用Keytruda作为首选药物后，存活的时间比那些接受化疗的患者时间更长。Keytruda就是阻断被称为PD-1的细胞通路的个被批准的药物，它限制机体免疫系统攻击黑色素瘤细胞的。

　　2018年10月1日，热门了多年的肿瘤免疫疗法终于上榜2018诺贝尔奖生理学或医学奖!获奖者为美国科学家James P. Allison(詹姆斯·艾利森)和日本科学家Tasuku Honjo(本庶佑)。

　　在此之前，大家对免疫疗法改善癌症的看法总是褒贬不一，而这一次，科研人员在免疫疗法上的开拓性贡献彻底改变了人类对抗癌症的格局。

　　100 多年来，科学家一直试图让免疫系统参与抗击癌症的斗争。在两位获奖者的开创性发现之前，仅有有限的临床研发。而检查点改善现在已经彻底改变了癌症改善方法，从根本上改变了我们对癌症改善方式的看法。

　　——诺贝尔奖官网

　　实际上，这些年癌症免疫疗法一直好消息不断，目前已在多种肿瘤，如黑色素瘤，非小细胞肺癌、肾癌和前列腺癌等实体瘤的改善中展示出了强大的抗肿瘤活性，多个癌症免疫改善药物已经获得美国食品与药品监督管理局 FDA 批准，应用于临床改善。

　　其中，最为人所熟悉的患者，可能就是 90岁高龄的美国前总统吉米·卡特(中美正是在这位总统任期内正式建交的)，2015 年，他不幸罹患恶性黑色素瘤合并脑转移。幸运的是，卡特总统在接受了包括免疫改善在内的综合改善后，奇迹般地「临床治愈」。

　　免疫疗法改善肺癌的真实案例

　　张先生在56岁时被症断出患有肺癌，尝遍了包括化疗在类的各种改善方式，当化疗不再起作用时张先生感到无比悲伤和绝望。被逼无奈，只能死马当作活马医，他决定尝试日本医院推荐的免疫疗法。

　　2016年5月，张先生在走投无路的情况下，通过网络咨询找到了多睦健康，多睦健康最初接触到张先生时，对张先生的病情改善也没有十足的把握。

　　但在张先生的强烈要求下，多睦健康为张先生争取了最后一根救命稻草，随即联系到了日本免疫改善医院，提交资料，申请免疫改善。

　　幸运的是，张先生顺利的通过了日方医院的病例审核，于16年6月20日正式接受免疫改善。

　　一个疗程结束后，张先生胸痛明显减轻，气短消失，咳血也停止了，肿瘤标志物下降超过一半。想起曾经化疗时肿瘤不小反而越长越大的经历，张先生说自己能感觉到肿瘤病灶确实在缩小。

　　改善后4个月后复查CT，肿瘤明显缩小、胸水显著减少，改善前完全阻塞的右肺也部分张开了，肝上的肿瘤也缩小了。

　　为了巩固疗效，17年初又进行了第二疗程的免疫改善，进展依然很顺利。张先生目前状态很好，从日本医院改善回来后就一直和主治医生保持联系，并根据医嘱进行护理，定期进行CT检查，时刻关注病情发展动向。

　　张先生感慨道：一般得了肺癌五年后的生存率大约是在17%，对于有癌细胞已经转移扩散的病人来说，这个数字小于5%，而自己现在依然能够陪伴在家人身边，这是上天的眷顾，更是免疫疗法的功劳。

　　免疫疗法到底怎么工作的?

　　免疫细胞清除癌细胞通常需要两个重要步骤，步是识别，第二步是消灭。

　　首先是识别。免疫细胞需要识别肿瘤细胞的一些表面特征，发现它是坏蛋。这就像巡警从发型，衣着，纹身等综合外表信息，判断街上一个人是不是黑社会。

　　然后是消灭。警察光知道一个人是黑社会并没有用，还需要能铲除他们。同样道理，免疫细胞也不能光发现癌细胞，还需要清除它。

　　癌症的发生，说明免疫细胞的监管作用失灵了，这叫做“免疫逃逸”。识别和消灭这两步之中，至少其中一个出了问题。

　　有些时候，“识别”会出问题，因为癌细胞通过伪装，外表怎么看怎么像好人，免疫细胞无法识别。还有些时候，“消灭”这一步出了问题。免疫细胞明明识别了癌细胞，但却没啥反应，变成“围观吃瓜警察”。通常，这是因为癌细胞很聪明，它们能给免疫细胞发送各种信号，来抑制免疫细胞的活性。就像坏蛋给警察送礼一样，让它们“高抬贵手”。

　　免疫疗法，就是要修复这些缺陷，帮助免疫细胞识别癌细胞，或者帮助免疫细胞消灭癌细胞。

　　上述的张先生就是采用的CAR-T免疫细胞疗法，主要是帮助识别癌细胞，而免疫检查点抑制剂，则主要是帮助消灭癌细胞。

　　免疫疗法的问世，彻底改变了人类对抗癌症的格局。原本生命仅剩几个月的患者，如今有一些在改善后，已经活过了10年。

　　这正是Allison教授与本庶佑教授等科学家为人类做出的卓越贡献。在这里，我们再次祝贺Allison教授与本庶佑教授摘得诺贝尔生理学或医学奖的桂冠。这是对他们所做贡献的认可!

　　实际上，改善癌症的疗法再先进，很大程度上也只是将癌症变成了一种慢性病，或者仅是延长了患者的生命。所以，要想真正远离癌症的侵袭，都不如定期做好防癌筛查，斩断癌症苗头。

　　因为癌症发现早的话通常是不会致命的，癌症的发生一般需要多年时间酝酿，如果你能在这个酝酿时间内提前发现它，它就是一个良性的肿瘤，切掉以后就治愈了。

　　日本早癌筛查能力世界

　　癌症治愈率达到68%

　　在重大疾病的预防与改善方面，我国与日本在医疗技术与尖端设备上差距是不言而喻的。

　　在日本，大概80%的癌症发现处于早初期，其中80%的人可以得到治愈。

　　在中国则是相反的，80%以上的癌症确诊发现为癌症中晚期，80%的病人无法治愈。

　　日本的癌症治愈率达到68%，中国平均治愈率是20%。

　　防癌体检在日本已经非常常规和普及，这也是日本人长寿的秘诀之一。

　　另外，在日本如果发现了早初期癌症，通过简单的微创手术，即可治愈，能及时防止癌细胞的扩散和转移，也避免对身体造成严重的伤害。

　　所以建议大家一定要加强防癌筛查的意识，定期体检，通过精密的防癌检查，更早期地发现癌症病灶，更早地接受改善，减小改善的难度，从源头上摆脱癌症的困扰。

推荐阅读：日本干细胞治疗：患有帕金森早期有什么症状表现？

本文链接地址：http://domo-kenkou.com/cases/mianyixibao/139.html