日本干细胞：２型糖尿病中免疫细胞治疗

　　糖尿病的发病率逐年上升，引起人们越来越多的关注。研 究 表 明，T2DM 发病机制中存在慢性炎症和免疫调节异常，在一些患者中还发现了胰岛自身免疫的证据。因 此，免疫调节改善成为改善T2DM 的新思路。

　　T1DM 被认为是一 种 T 细胞介导的胰岛β细 胞 进 行 性破坏的 自 身 免 疫 性 疾 病。T2DM 约占糖尿病患者总数的９０％～９５％，过去普遍认为其是遗传和环境因素共同导致的代谢性疾病。近来研究表明，T2DM 的发病与慢性炎症和免疫反应有 密 切 联 系，这不仅支持了糖尿病的 “炎 症 发 病”学说，还发现了在肥胖、ＩＲ，以及随之而来的 T2DM 中都存在着免疫调节异常。此外，在一些 T2DM 患者中还发现了针对胰岛β细胞的自身免疫抗体和胰岛反应性 T 细胞，证实了细胞介导的胰岛自身免疫也存在于 T2DM。

　　一、T2DM 的免疫调节异常

　　1．T2DM 的炎症反应 基 础：T2DM 是一种炎症性疾病，表现在循环中检测到的急性时相蛋白、促炎细胞因子和趋化因子水平升高、胰岛炎症细胞浸润，以及病理显示胰岛淀粉样沉积和纤维化。早在１９９９年就有 T2DM 的炎症发病依据的报道，随着研究 的 完 善，逐渐认识到糖尿病是由炎症细胞及其分泌的炎症因子和一些急性反应物质等非特异性免疫介质介导的炎症，属于先天 性 免 疫 反 应。在炎症的发生过程中，内脏脂肪组织的慢性炎症是重要的环节。当 肥 胖 发 生后，出现脂肪细胞肥大增生、ＡＰＮ下降，急性时 相 蛋 白、促炎 细 胞 因 子、TNF－α和趋化因子产生和释放，免疫细胞浸 润，共同导致了脂肪炎症。脂肪组织释放到循环中的细胞因子和趋化因子引起了包括胰岛在内的其他组织的炎症，T细胞和活化的巨噬细胞进一步分泌促炎细胞因子和趋化因子，放大了胰岛炎症。

　　２．T2DM 的淋巴细胞异常：T淋巴细胞是机体最重要的免 疫 细 胞 群。T2DM 患 者 存 在 CD３＋ 、CD４＋ 细 胞 降 低，CD４＋／CD８＋ 比例失调，CD８＋ T 细胞 升 高，并 且 这 种 T 细 胞亚群的紊乱与血糖水平、胰岛 素 分 泌 缺 陷、病程长短有联系证实了 T2DM 患者存在细胞免疫功能异常。

　　二、胰岛自身免疫

　　慢性炎性是引起自身免疫性疾病的危险因素。在 一 些T2DM 患者中发现了 针 对 胰 岛 β细胞的自身免疫抗体和胰岛反应性 T细胞，证实了细胞介导的胰岛自身免疫也存在于T2DM。胰岛自身抗体阳性是胰岛 自身免疫存在的证据。T2DM 患者 ＧＡＤＡｂ和ＩＣＡ 较其他抗体更常见，且二者中只有一个阳性更具有代表性。值得注意的是，在 T2DM 患者中检测的是已经在 T１DM 中发现的自身抗体，也许在 T2DM还存在其他的自身免疫抗体，只是未被发现而已。

　　三、T2DM 的免疫调节改善

　　１．ＩＬ－１受体拮 抗 剂：ＩＬ－１系统在炎症免疫损伤机制中起重要 的 调 节 作 用。ＩＬ－１β通 过 Ｆａｓ／ＦａｓＬ、细 胞 核 因 子－κＢ等信号转导途径诱导胰岛β细 胞 凋 亡，从而 导 致其功能衰竭。

　　２．ＰＰＡＲ－γ激动剂：ＰＰＡＲ－γ激动剂，如罗格列酮等是已经广泛用于改善 T2DM 的药 物。以 往 认 为 其 对 T2DM 的改善作用是增加 了ＩＳ。现在发现其还有抑制炎症和自身免疫的作用。

　　免疫调节改善的有效性证实了 T2DM 中存在不容忽视的免疫异常，这为 治 疗 T2DM 提出了新的思路。今后可以，在改善前将 Ｔ２DM 患者根据自身免疫性抗体（Ａｂ）和胰 岛 反应性 Ｔ细胞分为自身免疫性。目前仍有许多问题不明确，如在 T2DM 的发病机 制 中，免疫调节异常起的作用；存在自身免疫的T2DM 患者的比例。对 T2DM 发生发展中的免疫机制应加以重视，将有助于更好地了解和控制 T2DM。

推荐阅读：血液净化：这6大症状，竟是脑出血“前兆”！

本文链接地址：http://domo-kenkou.com/gxbzs/1938.html