关于干细胞治疗卵巢早衰最新临床研究

　　卵巢被誉为是女性容颜“晴雨表”，当女性有卵巢早衰时会气色变差，甚至影响生育功能。因为卵巢掌控着女性雌性激素分泌、体形变化及面容状态等，对于女人生活质量影响非常大。

　　卵巢早衰在临床概念较为广泛，包括严格意义的卵巢储备功能减退（DOR）和卵巢早衰（POF）概念，临床表现为40岁不到就月经稀少或闭经，实验室检查以血清促卵泡生成素(FSH)水平升高、血清雌二醇（E2）水平降低和抗苗勒氏管激素（AMH）降低为特征。

　　传统方法干预卵巢早衰效果欠佳

　　近年来，癌症在育龄期女性中发病率逐渐增加，虽化疗可延长患者生存时间，但也会出现一些副反应，其中化疗引起卵巢早衰受到广泛关注。

　　有研究报道，化疗药物主要通过损害卵巢颗粒细胞DNA及激活细胞凋亡通路等诱导颗粒细胞凋亡，继而引起卵泡闭锁，降低卵巢功能。

　　颗粒细胞生长好坏对卵泡发育、成熟及激素分泌具有至关重要作用。颗粒细胞功能失调时，常常引起卵泡发育障碍和激素分泌异常，最终导致卵泡闭锁。

　　目前，卵巢早衰传统干预方法是激素替代疗法，该疗法主要以改善症状为主，长期使用可引发心血管疾病、肿瘤等患病风险

　　卵巢颗粒细胞凋亡是影响卵巢储备和功能下降重要机制。因此，抑制卵巢颗粒细胞的凋亡，避免卵泡闭锁，就有可能延缓或避免卵巢早衰发生。

　　干细胞疗法干预卵巢早衰三种机制

　　大量研究表明干细胞（MSCs）可抑制颗粒细胞凋亡，改善卵巢早衰动物卵巢储备功能，增加卵泡数和排卵，这些证据表明干细胞干预卵巢早衰具有潜在临床应用价值。

　　1、高增殖能力：科学家将干细胞移植卵巢早衰小鼠后，结果显示小鼠卵巢功能得到明显改善，性周期、卵泡发育及激素分泌均恢复正常，颗粒细胞凋亡数量明显减少，进一步研究发现干细胞是通过 Treg细胞和细胞因子等改善小鼠卵巢功能。

　　研究还发现，干细胞以剂量依赖方式改变卵泡存活率，增加卵泡生长速度，改善窦前卵泡生存能力，同时可促进卵母细胞GDF9和BMP15表达，促进颗粒细胞抑制素β和TGFβ表达；干细胞分泌VEGF、HGF、IGF-1等生长因子，同时还可抑制颗粒细胞凋亡和Bcl2蛋白的表达。

　　研究提示，干细胞可以改善围绝经期和顺铂诱导颗粒细胞凋亡。

　　2、自我更新能力：科学家通过干细胞来源外泌体处理顺铂诱导颗粒细胞发现细胞活力增加，细胞凋亡相关基因 Bcl2、caspase3表达上调，Bax、cleaved caspase3、cleaved PARP 表达下调。

　　干细胞还可在体外诱导分化为颗粒样细胞，具有颗粒细胞内分泌功能改善卵泡生长和发育，为干细胞干预卵巢早衰提供新思路。

　　3、多向分化能力：女性卵母细胞质量直接影响卵巢的储备和功能，而颗粒细胞质量好坏可能导致卵巢早衰发生。

　　研究显示，干细胞可在体外多种因子作用下分化成卵巢颗粒样细胞，细胞可表达AMH、inhibin α、inhibinβ及FSH受体分子，但不表达OCT-4、Nanog等干细胞标志物。

　　当这些颗粒样细胞移植到卵巢早衰小鼠体内后，可明显改善小鼠卵巢颗粒样细胞生长，修复卵巢损伤，维持卵巢结构的完整性，以及促进卵泡的生长和发育。

　　北京某医院妇产科于2019年6月开展2例卵巢早衰患者临床研究，通过干细胞疗法干预后结果显示，这2 例卵巢早衰患者在移植后3个月均恢复正常月经，且其中1位患者成功怀孕并分娩了一名健康婴儿，研究提示，干细胞干预卵巢早衰安全有效。

　　综上所述，干细胞具有高增殖潜力，自我更新潜力和多向分化潜能，大量研究表明干细胞可改善卵巢早衰动物模型卵巢结构和功能，这些都预示着干细胞在 干预卵巢早衰方面具有广阔临床转化应用前景。

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