不同来源间充质干细胞治疗卵巢损伤研究进展

　　卵巢对于一个女性来说意义非凡，它掌控着女性生理发育、月经和妊娠。卵巢会随着年龄增长而发生改变：女性刚出生时卵巢约有 15—50 万个卵泡，成年后约仅有400—500个卵泡发育成熟，每月排卵一次，直到自然绝经，女性平均自然绝经年龄在45岁—55岁之间。

　　女性若提前绝经则被称谓卵巢损伤（premature ovarian failure，POF)。在我国女性平均绝经年龄是50岁。目前通常把40岁之前绝经叫卵巢损伤。生育期提早闭经，会增加女性心理负担，影响生活质量及产生心理和社会问题。

　　干细胞分为胚胎干细胞和成体干细胞两种

　　干细胞（MSCs）是一种具有自我更新能力和多向分化潜能的细胞，可分为两大类：胚胎干细胞和成体干细胞，成体干细胞又可根据其特定组织来源分为造血干细胞、脐血干细胞、骨髓间充质干细胞、脂肪间充质干细胞等。

　　胚胎干细胞是从黄胚内细胞团中分离出来的细胞，能够无限自我更新，可分化为内、中、外3个胚层各种细胞组织。胚胎干细胞研究由于来源困难、本身具有致癌性、免疫排斥及伦理等问题限制了其在临床的应用。

　　骨髓充质干细胞被发现与1966年

　　1966年Friedenstein等首先从骨髓中发现间充质干细胞，其是来源于中胚层成体干细胞，广泛存在于全身结缔组织和器官间质中。

　　骨髓间充质干细胞（bone marrow mesenchymal stem cells，BMSCs)是存在于骨髓徴环境中一种成体干细胞，来源于发育早期中胚层，是具有高度白我更新能力和多向分化潜能多能干细胞。

　　动物实验及临床研究证实，骨髓间充质干细胞可促进损伤组织结构及功能修复，可用于干预循环系统疾病、自身免疫性疾病、神经系统疾病、泌尿生殖系统疾病等多种损伤性疾病，临床已取得满意效果。

　　脐带间充质干细胞优于骨髓间充质干细胞

　　脐带间充质干细胞（umtjilical cord mesenchymal stem cells, UCMSCs)多数生物学特征类似，但其增殖能力，CD106、HLA-I表达和神经诱导分化能力等优于骨髓间充质干细胞。

　　同时脐带来源广泛，便于取材，对供者无不利影响，不影响脐带造血干细胞保存，无道德伦理限制。脐带间充质干细胞是一类免疫缺陷细胞，无需经过严格配对，异体移植无免疫排斥反应或反应较弱，适于不同个体之间移植且易于转染外源基因。

　　干细胞疗法干预卵巢损伤三种作用机制

　　间充质干细胞移植干预卵巢损伤机制包括：

　　1、干细胞移植后，在特定微环境诱导下可分化为受损组织细胞，部分补偿或替代其功能。同时干细胞还能分化发育为各级卵泡，促进损伤卵巢功能的修复。

　　2、干细胞能分泌多种细胞因子，例如VEGF，HGF，IGF-l，TGF-p和GM-CSF等，通过旁分泌途径参与颗粒细胞生长和凋亡调节过程，在体外和体内都能抑制靶细胞凋亡，修夏受损组织细胞。干细胞还可分泌细胞外质基，促进损伤卵巢的修复。

　　3、干细胞分化成卵巢组织细胞后能够分泌激素，调控体内激素水平。

　　不同来源干细胞临床干预卵巢损伤效果相似

　　已有临床研究显示，间充质干细胞干预卵巢损伤具有一定作用。有研究还报道，皮肤源性干细胞也能改善卵巢损伤，其机制与减少卵巢中TNF-α、TGF-β和IFN-γ等促炎因子表达水平。

　　同时减轻卵巢炎症反应和损伤，改善局部微环境，促进卵子生成有关。还有研究显示，脐血干细胞同样也能够恢复卵巢损伤小鼠的卵巢功能。

　　综上所述，不同来源干细胞在干预卵巢损伤方面效果相似，并通过相似或不同机制发挥干预卵巢损伤的作用，这些均预示着干细胞疗法在卵巢损伤干预方面具有广阔临床转化应用前景，尤其在恢复卵巢损伤患者的生育功能方面，甚至在卵巢损伤所致的女性衰老方面都有着巨大市场需求。

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