干细胞治疗：第32个“世界艾滋病日”干细胞陪伴一起抵御

　　12月1日，“世界艾滋病日”又迎来了新的一年。1988年1月，世界卫生组织为提高人们对艾滋病的认识，将每年的12月1日定为“世界艾滋病日”。因为个艾滋病病例是在1981年12月1日诊断出来的。

　　艾滋病（AIDS）又叫“获得性免疫缺陷综合征”，是一种危害性极大的传染病，由感染人类免疫缺陷病毒（HIV病毒），即艾滋病病毒引起。艾滋病患者的免疫系统因被HIV病毒破坏，丧失了免疫功能，易感染各种疾病，并可发生恶性肿瘤，病死率较高。尽管众多医学研究人员付出了巨大的努力，但至今尚未研制出根治艾滋病的特效药物，也还没有可用于预防的有效疫苗。目前的情况，似乎令人沮丧！

　　不过，近年来，用干细胞改善艾滋病的报道不时见诸媒体，或缓解病情，或研究取得重大进展，甚至有“柏林病人”被治愈这样的典型。总之，干细胞和脐带血正在让艾滋病不可治愈的“人设”崩塌。

　　“柏林病人”：已被干细胞治愈的艾滋病患者

　　2010年12月14日，美国《大众科学》杂志报道，德国柏林的医生成功治愈了一位患有白血病的艾滋病患者，因为他们用来改善白血病的干细胞恰好对艾滋病病毒感染具有免疫力。这名患者名叫蒂莫西·雷·布朗（Timothy Ray Brown），他是世界上已知被治愈的艾滋病患者。因为他是在德国柏林接受诊断并确诊，所以被称为“柏林病人”。

　　在接受干细胞移植之前，布朗一直服用抗病毒药控制体内病毒数量。2007年，为了改善白血病，布朗接受了干细胞移植。在移植之前，他还接受了用于彻底消灭自身免疫细胞的化疗。在讲布朗的改善原理之前，我们要播放一段插曲。

　　最近让国内外科学界震惊和愤怒的世界首例免疫艾滋病基因编辑婴儿，据称这对双胞胎姐妹能天然抵抗艾滋病，因为贺建奎和他的团队编辑了她们的CCR5基因，使之阻断HIV病毒感染。要知道，CCR5是一种分子通道，HIV病毒可以经其进入免疫细胞。医生给布朗移植的干细胞，是一种非常特殊的干细胞，它就与CCR5基因有关。

　　布朗的医生从60个匹配的供体中，选择了携带一种基因突变的供体。这种产生基因突变的干细胞，是一种导致人体CD4免疫细胞缺少CCR5受体的干细胞，它只存在于生活在北欧和西欧的高加索人中，且只占到其总人口的1%。因为HIV病毒必须借助CCR5受体才能感染CD4免疫细胞，所以带有这种基因突变的人对于艾滋病毒感染存在一定的免疫能力。

　　在接受干细胞移植手术后，这些能够抵抗HIV病毒感染的干细胞就在布朗的体内扎根并繁衍，而布朗体内被感染的CD4免疫细胞已被化疗完全摧毁，布朗获得了新的免疫系统。38个月以后，布朗的艾滋病被治愈了。

　　在接受干细胞移植后，布朗就停止了ART（抗逆转录病毒改善），此后10年内没有在他体内检测到HIV病毒，至今他还成功地维持HIV阴性。尽管布朗的艾滋病已经痊愈了，但德国医学家表示，个例康复并不能代表艾滋病真的就能被治愈了，不过这则病例的出现确实让研究者们看到了希望。更重要的是，它否定了艾滋病无法被治愈的神话。

　　干细胞疗法缓解艾滋病病情

　　世界着名的美国梅奥诊所2017年底公布了一个重大突破，一名HIV阳性的骨髓受捐者在过去10个月中HIV病毒已持续减少。这名男子55岁，于1990年被诊断出HIV阳性，1999年开始接受ART（抗逆转录病毒改善），后来被诊断患有B细胞急性淋巴性白血病。

　　为准备化疗，他的抗病毒改善组合被调整，并且他将接受来自阳性捐赠者的同种异体干细胞移植。在移植时患者的HIV病毒载量为每毫升25拷贝。他无间断地进行抗病毒改善。

　　在接受移植后的第56天，他的外周血细胞中的HIV病毒DNA已经检测不到。在他HIV病毒载量保持了一段时间的低水平后，他在检测状态下中止了抗病毒改善。他每两周测一次血浆HIV病毒的RNA水平，到12周后每四周测一次。在第288天，他的病毒载量检测结果从低水平反弹到每毫升60拷贝。在第293天，测试结果升至每毫升1640拷贝，他必须重新进行HIV改善。

　　长期缓解意味着什么？是什么原因导致结果反弹？研究人员表示：“在HIV感染情况下，异基因外围血干细胞移植通过多种途径，显着缩小了HIV病毒储藏库规模，可能使患者长期保持无须抗病毒改善的状态。”这算得上是一个好消息。

　　患者在移植后的4个月经历并接受了移植物抗宿主病(GVHD)改善。接受同种异体干细胞移植的个体是该病的高发人群。症状包括皮疹、皮肤水疱、恶心、黄疸、口干、咽喉疼痛、肺部和生殖器病变。研究假设，这可能是这名病人和其他像他一样的病人失去根除HIV机会的原因。

　　对于引发反弹原因的推测，让研究者开始关注如何在同种异体干细胞移植后，减少阳性患者移植物抗宿主病（GVHD）的发生几率。

　　早在2012年7月11日，美国加利福尼亚州再生医学研究所发布消息称，以澳大利亚科学家艾伦·创森（Alan Trounson）博士为首的科研团队在艾滋病临床医疗方面的研究取得重大进展，利用干细胞治愈艾滋病将成为可能。

　　艾伦·创森解释道，此前的研究显示，有少数人群对艾滋病病毒具有免疫力，他们的身体发生了基因突变。而这项研究技术正是要利用造血干细胞来模拟和完成这一基因突变过程。

　　创森说：“如果用干细胞改善艾滋病的试验取得成功，我们将进一步完善这项医疗技术，降低改善成本，并把相应技术传播到最需要的地方。不仅仅局限于西方国家，要尽可能让世界上每一位艾滋病患者，特别是非洲的患者，都能够负担得起其改善费用。”

　　特殊脐带血移植给HIV阳性患者带来希望

　　据报道，美国弗雷德·哈钦森癌症研究中心（TheFred Hutchinson Cancer Research Center, Fred Hutch）近期将开展一项新的临床试验，为患了血液系统恶性肿瘤的艾滋病患者实施一种特殊的脐带血移植。

　　脐带血移植对于许多晚期血液病来说都是一种潜在的改善方法，因为它们用供体的健康造血干细胞修复患者受损的造血及免疫系统。艾滋病患者患白血病的概率通常较低，可一旦得了白血病，他们就只能接受造血干细胞移植改善。而这项临床试验针对的就是这类患者。

　　这项研究计划在3年内招募10名艾滋病患者进行临床试验。研究团队将对的脐带血进行筛选，寻找携带一种天然基因突变的脐带血。这种突变可以阻止HIV病毒感染免疫细胞，从而不需要抗病毒药物就可抑制HIV病毒。

　　对于晚期白血病患者来说，移植可能是他们最大的希望。然而，弗雷德·哈钦森癌症研究中心脐带血项目副主任Filippo Milano博士表示，由于携带HIV病毒的血液病患者有更高的并发症风险，他们在许多移植中心难以获得移植资格。

　　Milano在弗雷德·哈钦森癌症研究中心负责的脐带血项目，主要是为那些不能找到合适的造血干细胞移植供体的血液病患者提供机会。脐带血被证明是HIV阳性白血病患者的替代选择，因为其含有不成熟的血细胞，不容易攻击患者本身的组织从而引发移植物抗宿主病。

　　正如前面所述，这项研究中所用的脐带血不是普通的脐带血，而是一种百里挑一携带基因突变的特殊脐带血，具有先天抗HIV病毒的能力。研究者期待的结果是，通过抑制这种特殊脐带血重新建立起来的免疫系统，能够最终清除病毒，甚至停用抗逆转录病毒药物也不会导致艾滋病复发。这项研究的灵感来自前面提到的“柏林病人”。

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