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干细胞治疗:细胞能帮助解决的免疫系统问题

[本文为疾病百科知识,仅供阅读]  发布日期:2020-02-17  阅读:883

  免疫力是人体自身的防御机制,能识别和消灭外来侵入的任何异物,包括病毒和细菌等,具有识别和处理体内突变细胞和病毒感染细胞的能力。许多疾病的发生与免疫异常有关,被医学界喻为“万用细胞”的干细胞已被证实能够帮助免疫系统对抗某些感染或疾病。

  间充质干细胞的免疫调节作用

  间充质干细胞是临床研究中最常用的干细胞类型,在体外可以诱导成脂肪细胞、骨细胞、软骨细胞、心肌细胞、神经细胞等,具有十分广阔的应用前景。间充质干细胞移植体内后可诱导外周免疫耐受并且可以迁移至受损组织,抑制促炎症因子的表达。间充质干细胞具有免疫调节作用,对多种免疫细胞(如树突细胞、NK细胞和T细胞等)都能发挥免疫调节效应。目前科学家们正在开展大量的研究来探讨胎盘间充质干细胞的免疫调节作用及其临床应用前景。

  干细胞改善免疫相关疾病的案例分享

  近年来,干细胞已被广泛应用于免疫相关疾病的改善研究中,并且取得了一些进展。间充质干细胞具有高度自我更新能力和多向分化潜能,并且有组织修复和免疫调节能力,在自体免疫性疾病方面的改善具有应用价值。自身免疫性疾病是一种免疫应答紊乱,患者机体免疫系统对自身抗原攻击,造成组织器官损伤和功能性障碍,具有较高的致残率和致死率。

  干细胞改善风湿性关节炎患者的临床疗效较好

  类风湿性关节炎(RA)是一种慢性炎症性免疫性疾病,以血管炎和滑膜炎为基本病理特征,随着病情的发展,继而以滑膜增殖和赘生、关节软骨及软骨下骨侵蚀为主要病理改变,最终导致关节强直畸形和功能丧失。

  自2008年8月至2009年11月采用脐带间充质干细胞改善的17例RA患者,随访4月~14月,中位随访期为11个月,全部患者在饮食、睡眠、体力、疲劳等方面均有改善,多关节疼痛、肿胀、压痛缓解,疼痛肿胀的关节数减少,关节活动度增加。揭示了间充质干细胞具有再生修复实质组织器官和免疫调节的生物学特征,用于改善类风湿性关节炎是可行的。

  干细胞改善系统性红斑狼疮取得了进展

  系统性红斑狼疮(SLE)是一种自身免疫系统疾病,以产生病理性的自身抗体为特征,损害多种器官的功能,如肾、心血管、神经系统、骨骼肌和皮肤等。系统性红斑狼疮传统疗法能控制大多数SLE患者的病情,改善预后,但是部分患者疗效欠佳或不能耐受。而且传统的改善手段存在感染、卵巢功能衰竭、恶性肿瘤、骨质疏松等副作用,可能对SLE患者的生存时间、生活质量造成较大的影响。

  江苏大学附属医院风湿科2014年3月~2015年9月进行脐带MSCs移植的18例SLE患者,其中女17例,男1例,年龄18-50岁,所有患者均合并肾损害。移植后1、3、6月时进行随访,移植前后疾病活动度变化:1个月后SLE患者SLEDAI为(10.8±5.2)分,3个月时为(6.7±4.6)分,6个月时为 (4.7±3.8)分 ,均低于改善前的(13.2±5.0)分(P<0.01)。

  18例难治性SLE患者经脐带MSCs移植改善后SLEDAI下降,同时伴有ANA、dsDNA、血沉 、CRP降低和补体c3升高,提示脐带MSCs移植改善可以降低SLE患者的疾病活动度。5例合并血小板减少的患者,MSCs移植改善后血小板均有不同程度的升高,提示MSCs对SLE血液系统损伤有一定的改善作用。

  干细胞改善免疫性肝病临床安全可行

  自身免疫性肝病 (AILD)是一类病因和发病机制尚不清楚,但是多认为与自身免疫有关的肝脏病变,临床常见的主要为自身免疫性肝炎 ](AIH)、原发性胆汁性肝硬化(PBC)和原发性硬化性胆管炎圆(Primarysclerosing cholangitis,PBC)。江苏省淮安市第二人民医院消化科对7例AILD患者进行了UC-MSCs移植改善。在随访过程中,通过比较改善前后患者肝功能发现,血清ALT和AST水平有所降低,而ALB上升,表明患者肝功能得到部分改善。研究揭示UC-MSCs移植改善能改善患者的症状,包括精神状态好转、食欲增加、睡眠改善、肝区不适及疲劳感减轻等。

▲AILD患者改善前后肝功能的变化

  干细胞在炎性肠病改善中显疗效

  炎症性肠病 (IBD):包括溃疡性结肠炎 (UC)和克罗恩病(CD)。表现为:腹痛、腹泻、黏液脓血便等。严重时可导致肠梗阻、出血、穿孔甚至癌变。

  早在2003年,Garcia等人利用自体脂肪干细胞成功改善了一名克罗恩病伴发直肠阴道瘘的女性患者。由此他们开始了自体脂肪干细胞改善克罗恩病合并肛瘘的前瞻性I期临床实验。共有5名患者入组,利用手术结合自体脂肪干细胞局部移植的方式成功修复瘘管6例,另外2例瘘管的外口不完全闭合、分泌物减少,修复成功率达75%。随访期间(平均22个月,12~30个月),没有改善相关的副作用发生,他们认为利用自体脂肪干细胞改善这一疾病是安全、可行的。他们之行了Ⅱ期临床实验,共有50名患者入组,将患者随机分为脂肪干细胞+纤维蛋白凝胶组和单纯纤维蛋白凝胶组,前者瘘管修复成功率达71%后者为16%。改善后进行1年的随访,脂肪干细胞改善组患者生活质量明显好于对照组,两组无明显改善副反应发生,表明脂肪干细胞有效。

  干细胞助力晚期胃癌患者化疗后的免疫重建

  胃癌发病率居我国消化道肿瘤的首位,恶性肿瘤的第二位。手术切除是改善胃癌的首选方案,但有四分之三的患者就诊时已属中晚期,失去了手术时机,还有不少患者因合并其他疾病不宜手术。而常规静脉化疗的疗效不佳,且不良反应大,尤其晚期胃癌患者免疫功能低下,常规静脉化疗及常规腹主动脉化疗将使机体免疫功能进一步下降。采用干细胞改善了20例不能行手术的晚期胃癌患者,有效率约为85%,说明干细胞支持有利于胃癌患者化疗后机体免疫功能的重建。

  展望

  随着研究的开展,干细胞尤其是间充质干细胞与各类免疫细胞的相互作用机制逐渐被揭露,并且已被用于免疫相关疾病的改善研究中。免疫系统是防卫病原体入侵最有效的武器,免疫系统出现缺陷或异常,会导致多种疾病。目前干细胞改善系统性红斑狼疮等自身免疫性疾病取得了进展。相信未来,干细胞会给更多的免疫相关疾病带来新希望。

  

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