干细胞治疗：怎么治疗有“不死癌症”之称的骨关节炎

　　世界卫生组织（WHO）将骨关节炎称为“不死的癌症”，还将骨关节炎与心血管疾病和癌症并列为威胁人类健康的“三大杀手”。WHO预测，我们国家将成为骨关节炎患者最多的国家。这意味着身边的骨关节炎患者将越来越多，我们如何应付这个“不死的癌症”？

　　膝关节炎被称为“不死的癌症”！

　　骨关节炎（OA）又称为骨关节病、退行性关节炎、老年性关节炎、肥大性关节炎等，是最常见的关节炎（arthritis）形式。它是一种缓慢进展的致残性关节病。其病因目前尚不明确，可能与年龄、肥胖、炎症、创伤及遗传因素等有关。因骨关节炎会导致疼痛和残障，故而被称为“不死的癌症”。

　　据有关数据不完全统计，我国关节炎患者超过1亿之多，膝关节骨性关节炎（简称膝关节炎）是骨关节炎中发病率最高的一种，占比高于30%。体型肥胖者，重体力负重工作人群，曾经有关节创伤者是膝关节炎的高危发病人群。

　　此外，也有相当一部分的膝关节炎是遗传所致，比如妈妈患有关节炎，孩子得骨关节炎的几率就会高很多。

　　膝关节炎绝对是难缠的病，得上后关节肿、痛、积液、僵直、增生、骨刺、活动艰难，甚至就此残废，让人痛不欲生。

　　传统疗法无法根治骨关节炎

　　传统疗法改善骨关节炎，主要有非药物改善、药物改善和手术改善三大手段。其改善的关键环节是减少关节的负重和过度的大幅度活动，以延缓病变的进程。目前传统医学上尚无有效方法逆转骨关节炎的病程，大部分患者的病情会不断地发展、恶化，因此绝大部分患者均需要进行改善。但非药物改善、药物改善等保守改善无法完全治愈骨关节炎，只是可以缓解症状、延缓进程。而到了晚期，采用人工关节置换手术才是解决骨关节炎的根本方法。

　　专家说：“早中期改善包括减重、针灸、理疗、口服氨基葡萄糖类及NSAIDS药物、关节内注射透明质酸钠等，但以上改善均治标不治本，晚期只能做人工膝关节表面置换，给患者带来巨大的精神压力及经济负担。”一边是骨关节炎的大爆发，一边是传统疗法无法根治骨关节炎。这样的窘境唿唤新疗法的出现。

　　干细胞疗法带来新希望

　　近年来，迅勐发展的干细胞疗法，为广大骨关节炎患者带来了新希望。干细胞具有的自我复制更新的能力和多向分化潜能，具有分化成软骨功能，能在体内微环境作用下主动迁移至关节受损部位进行软骨组织修复重建，并且可分泌多种生物活性分子，具有调节免疫和抗炎作用，可从根本上改善了骨关节炎患者的软骨缺陷。

　　在众多的干细胞中，脐带间充质干细胞因具有来源广泛，容易获得，免疫原性低，具有强大的成骨、成软骨、成脂肪、成肌肉等多向分化潜能和免疫调节功能，能促进血管新生等优点，成为改善骨关节炎改善与应用的重点。下面我们来看看国内外的有关干细胞疗法改善骨关节炎的临床改善。

　　2017年10月，《美国运动医学杂志》刊发了Chris Hyunchul Jo 等韩国学者的一篇报告。Chris Hyunchul Jo 等人对他们此前开展的一项临床改善的受试者进行了为期2年的随访调查。结果表明，在2年时间内，关节腔注射间充质干细胞改善膝关节炎（骨关节炎中最常见的一种）安全、有效。

　　这项改善是一项Ⅰ/Ⅱ期临床改善（NCT01300598）的随访发现。18位受试者（年龄跨度52 - 72岁，平均年龄61.8岁）被平均分配到Ⅰ期和Ⅱ期临床改善。按注射的细胞量又可分为低剂量组、中剂量组、高剂量组（1.0 x 10^7, 5.0 x 10^7, 1.0 x 10^8）。

　　改善究结果表明，关节腔注射间充质干细胞改善膝关节炎，未见严重不良反应（包括但不限于肿瘤、异常软骨及骨组织生长）。无论是低剂量组、中剂量组或高剂量组，间充质干细胞注射都能在2年内改善膝关节功能，减轻膝关节疼痛。

　　中低剂量组的临床改善在1年后趋于退化，只有高剂量组在2年内的临床改善有统计学意义。高剂量组的WOMAC评分显着降低。相比初始值，6个月下降39.4%，1年时下降70%，2年时仍降低64.9%。而中低剂量组的改善没有统计学意义。这表明，临床结果与注射的间充质干细胞数量密切相关。

　　2014年，韩国学者以2×10^8个患者间充质干细胞经关节腔注射改善早期骨关节炎，注射后MRI、关节镜和组织学检查磨损处软骨再生明显。再生的软骨具有透明样软骨组织学特点，患者临床症状得到明显改善，疼痛减轻或消失，且无明显副作用。

　　Christopher报道了应用患者的间充质干细胞改善退行性膝关节病变患者，患者接受改善24周后，检测到软骨和半月板生长，而且关节运动幅度增加。Wakitanis等对24例膝关节骨关节炎进行病例对照改善发现，间充质干细胞体外扩增后，混合胶原凝胶，移植入膝关节软骨缺损处，42周后在移植组创面观察到透明质酸软骨样组织覆盖，经关节镜检查和组织学评分均优于未做干细胞移植的对照组。

　　国外学者进行的一项单中心随即对照单盲改善，将14例患者分为两组，比较间充质干细胞与软骨细胞植入两种方式的修复效果，于手术后3、6、12、24个月评估修复情况。结果证实两组临床评估均较术前改善，在所有随访时点间充质干细胞改善组功能恢复更明显。间充质干细胞改善组在膝关节损伤与骨关节炎评分（KOOS）中的疼痛、症状、日常生活及运动活力、生活质量等子项目评分和术后6个月时的视觉模拟评分（VAS）明显优于后者，术后24个月复查MRI提示全部病例均移植成功，因此他们认为给予间充质干细胞的改善技术能够有效加速软骨缺损的修复。

　　干细胞改善骨关节炎的作用机制

　　1、修复关节软骨

　　间充质干细胞具有自我更新增殖能力和多向分化潜能，在关节组织内同时具有成骨和成软骨特性，它能在体内微环境作用下主动迁移至关节受损部位进行软骨组织修复重建。动物改善发现扩增培养后的间充质干细胞能够修复软骨和软骨下骨，并能控制继发性骨关节炎进展。

　　2、软骨分化

　　间充质干细胞具有多向分化潜能，可分化为软骨细胞。曾有学者应用经典微团/微粒高细胞密度平板进行体外实验，观察间充质干细胞软骨分化，试图重启软骨化级联反应，而这种方法所诱导的是一种“非自然”的分化途径。结果除了出现透明软骨标志物的表达外，还同时发现了纤维软骨和肥厚性软骨。

　　3、免疫调节

　　间充质干细胞可以直接抑制Th 1细胞分泌IFN-γ、IL-2、IL-6等促炎因子，同时促进Th 2细胞分泌IL-4、IL-10等抑炎因子以抑制炎性反应，分泌的IL-10又可以抑制IL-1和TNF-α的表达，协同减轻骨关节炎患者关节滑膜及软骨的免疫损伤，所以在骨关节炎软骨细胞保护和修复中具有重要作用。

　　间充质干细胞除能抑制T细胞增殖和炎性因子分泌外，还能直接促进软骨和骨细胞进行组织修复，可显着降低膝骨关节炎患者病变局部炎性因子VEGF、TNF-α等表达水平，进而降低血管通透性，减少炎性物质的渗出，减轻炎性反应，促进病变关节恢复。

　　4、细胞因子的影响

　　间充质干细胞分泌多种细胞因子，可以阻抑炎性细胞介质，减少骨关节、滑膜破坏，有效地控制骨关节炎的病情进展。间充质干细胞还能分泌TNF-α、IL-6等多种细胞因子，刺激软骨细胞增殖，进而参与关节软骨的修复。

　　5、抑制基质金属蛋白酶表达

　　间充质干细胞可增加胶原蛋白II（Collagen II）表达和降低基质金属蛋白酶13（MMP-13）的表达，重塑细胞外基质，促进关节软骨的再生。

　　改善骨关节炎的误区

　　1、服用“消炎药”

　　骨性关节炎的本质是关节软骨的退变造成等临床症状，它的“炎症”不是通常意义上的感染性炎症，而是无菌性炎症，所以它是不需要用到“消炎药”，也就是抗生素的。

　　2、补钙

　　补钙应以食补为基础，要注意营养的平衡，多食奶制品、豆制品、蔬菜及紫菜、海带、鱼、虾等海鲜类。同时应多晒太阳及补充维生素 D，促进钙质吸收。必要时，适量补充钙剂，但应注意一定要在医生指导下补钙。补充微量元素对病情有一定的帮助，如补钙对改善骨质疏松有帮助。但是骨关节炎的病因并非是缺少微量元素，所以补钙没有直接的改善骨关节炎的作用。

　　3、保健品代替药物改善

　　保健品属于功能性食品，虽可以调节人体的某些机能，起到一定的保健作用，但其并未经过系统的临床的有效性验证，并不能改善骨关节病。所有的保健品包装上都明确印有“本品不能代替药品”的字样。即便有些保健品，比如“氨糖”，与临床处方药“硫酸氨基葡萄糖”的名称相同，但是，硫酸氨基葡萄糖药品与氨糖保健品存在有效成分、含量、制剂质量水平、药代动力学特性以及临床有效性方面的差异。

　　4、长期服用中药

　　现代医学认为骨关节炎的病因远远超出了痹证的范围，它是多种因素造成的关节软骨的损害。如果不充分认识这一点，盲目服中药改善，则会带来严重的不良后果。中药并非没有毒性，一些改善风湿病的活血化瘀、通筋活络的中药常有以毒攻毒的作用，对肝、肾功能等会有损害。曾有患者自行服用藤类植物改善关节痛，结果发生急性肾衰竭。长期盲目改善还会延误病情，使患者失去最佳改善时机。

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