日本干细胞-骨关节炎的治疗新选择“干细胞治疗”

　　随着全国第七次人口普查数据出炉，全国人口已经有14.1亿人，而在其中，60岁及以上的老龄化人口超2.64亿，占比18.7%，人口老龄化程度进一步加深，伴随着人口老化，退行性膝关节炎已经成为我国社会较常见的疾病之一。

　　退行性膝关节炎的主要症状是：关节疼痛、僵硬、肿胀、不灵活等等。随着严重程度的增加可能会产生膝关节变形的情况比如O型腿，长短腿等，严重影响人们的正常生活。据统计，50岁开始发病率会逐渐攀升，70岁以上的发病率为70%。

　　常见的治疗包括：消炎止痛药、关节腔内玻尿酸注射、关节腔内PRP注射。但是这些传统的方式都存在疗效不如预期或存在潜在风险的问题。

　　干细胞的潜在医疗应用

　　人体是由数百个不同细胞组成的，这些细胞负责我们身体每天的正常运作，例如：肝脏代谢、肌肉运动、大脑的思考等。但是这些细胞会老化，而干细胞的工作就是负责这些不同细胞的新陈代谢与除旧布新。简单来说，干细胞是细胞的供应商，当干细胞分裂分化时，他们会制造更多新的细胞取代老化或生病的细胞。

　　因为干细胞本身具有修补取代生病或年老细胞的功能，近几十年来随着干细胞相关研究的进步，干细胞成为疾病治疗的另一个可能之道。藉由干细胞本身修补的能力使患者恢复健康。例如：心脏病患者藉由干细胞移植技术，使移植的干细胞修补已受损的心脏，恢复患者心脏的正常功能。这项治疗技术在动物实验与部分的临床实验中已经获得了证实。

　　正因为干细胞具有分化成我们人体其他组织的功能，通过对干细胞的培养回输能分化为骨和软骨细胞，填补细胞缺损。

　　间充质干细胞还可抑制炎性T细胞增殖，抑制单核细胞和髓系树突状细胞的成熟，具有免疫调节和抗炎作用。这种免疫调节机制提高了它们在自身免疫介导的炎性疾病（包括炎性关节病)中的应用潜力。除了免疫调节和分化潜能外，间充质干细胞还表达重要的细胞因数，包括转化生长因数β(转化生长因数β)、血管内皮生长因数(VEGF)、表皮生长因数(EGF)和一系列刺激局部组织修复的生物活性分子。这些营养因数，以及间充质干细胞和软骨细胞之间的直接细胞接触，已经被观察到影响软骨分化和软骨基质的形成。

　　近年来有研究发现，间充质干细胞能够使软骨沉积增加，主要是因为间充质干细胞在刺激软骨细胞增殖和基质沉积方面的营养作用，其中免疫调节和旁分泌效应所发挥的作用更大，而不是基于间充质干细胞直接分化成软骨细胞所致。

　　干细胞通过多种途径来治疗膝骨关节炎

　　1.操纵内源性干细胞以帮助软骨修复

　　前期研究发现，使用可以操纵内源性干细胞的植入物来为骨关节炎提供再生治疗。科研人员以前期工作为基础，展示了通过植入支架来引导内源性干细胞的归巢和分化，从而实现关节再生。目前有待进一步探究的是，确定哪些候选干细胞类型较具趋化性，以及加入额外的趋化因数是否会增强干细胞对支架的渗透。

　　2.关节腔内注射干细胞以帮助软骨修復

　　将干细胞直接注射到关节腔内，可以有效抑制骨关节患者的关节破坏以及实现关节软骨的再生。根据关节腔内注射干细胞治疗骨关节炎的初步临床试验资料，这种方法在改善功能方面显示了令人鼓舞的早期结果。国外学者开展的一项I期临床试验对13名膝关节骨性关节炎Ⅱ、Ⅲ期患者关节腔内间隔1个月注射两剂间充质干细胞，对每个患者进行至少24个月的随访，观察是否有任何不良事件发生以及疗效。结果显示，关节腔内注射间充质干细胞治疗膝关节骨关节病是安全的，显着改善了Koos评分和膝关节软骨厚度。对于关节腔内腔内注射干细胞，未来的工作将需要继续提高间充质干细胞在软骨表面的特异性靶向性和保留性，以便较大限度地发挥潜在作用。

　　3.干细胞外泌体帮助软骨修复

　　近年来，干细胞来源的外泌体作为一种非细胞治疗方法，因其强大生物学活性而备受关注。外泌体也可能是骨关节炎的一种新的治疗选择。针对骨关节炎动物模型中的研究表明，干细胞来源的外泌体显示出与完整干细胞相似的生物学功能，在体外和体内均能减缓骨关节炎的进展。然而，在应用于临床之前，需要对其机制进行进一步的研究。

　　因此，干细胞不仅可以延缓病情进展，甚至可以逆转疾病，有望治愈骨关节炎，未来，全球更多的骨关节炎患者将受益。

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