干细胞治疗阿尔兹海默症：是时候了吗？

　　阿尔兹海默症，俗称“老年痴呆，是一种起病隐匿的进行性发展的神经系统退行性疾病，其发病涉及多种病因，目前尚无有效改善疾病的方法。

　　△ 估计有4680万痴呆患者!

　　△ 估计每年新发痴呆病例990万!

　　△ 平均每10位老年人中就有1位患有不同程度的老年痴呆症!

　　△平均每3.2秒将新增1位痴呆患者!

　　干细胞改善AD的优势及概况

　　截止目前，在美国国立卫生研究院的较大临床试验注册库网站上注册的有关干细胞改善阿尔茨海默症的临床研究项目逐年增多。其中较常使用的干细胞类型为间充质干细胞。研究发现，不同种类的干细胞在改善阿尔兹海默症时发挥着各自的优势。

　　神经干细胞改善阿尔兹海默症

　　神经干细胞是自我更新的多潜能细胞，可以分化为所有类型的中枢神经系统细胞，包括星形胶质细胞、小胶质细胞、少突胶质细胞和神经元[2]。它们可能是改善阿尔茨海默病的理想候选药物之一，因为它们导致肿瘤形成和免疫反应的可能性很低。

　　研究发现，移植的小鼠神经干细胞通过分泌脑源性神经营养因子(BDNF)来改善认知功能[3]；神经干细胞的其他可能机制包括减轻神经炎症，减少Aβ和tau异常，以及促进动物阿尔茨海默病模型中的神经发生和突触发生。然而，目前限制神经干细胞使用的因素包括它们在人脑组织中的相对稀缺性以及采集和处理困难。

　　间充质干细胞改善阿尔兹海默症

　　间充质干细胞（MSCs）是较常被研究的干细胞类型，因为它们具有的来源广泛、可及性、易操纵性和多能性等特征。

　　研究表明，静脉注射的间充质干细胞被证明成功地迁移到神经损伤区域，在跨越血脑屏障后没有引起肿瘤或免疫反应。广泛的研究表明，它们基于不同的机制发挥改善阿尔茨海默病的作用，如神经保护、减少吸入物和tau相关的细胞死亡，以及通过减少促炎细胞因子(TNF-a和IL-1b)和增加抗炎细胞因子(IL-10）。

　　根据已经发表的文献，国内研究团队对12例确诊为阿尔茨海默症的患者给予间充质干细胞改善，并观察36周。结果12例阿尔茨海默症患者显效10例，有效2例，无效0例，总有效率为100.0%。

　　另一研究也证实，间充质干细胞移植改善阿尔茨海默病近期疗效明显，不良反应较少，与干细胞原位改善联合应用疗效更佳。入组10例阿尔兹海默症患者，接受自体间充质干细胞改善后出现轻微发热等反应，但很快缓解，改善后 3 个月时简易智能测量评分及日常生活活动能力评分均显著高于改善前。

　　诱导多能干细胞改善阿尔兹海默症

　　诱导多能干细胞是一种多能干细胞，可以通过过度表达转录因子直接从成年细胞重编程形成。较近的研究表明，在阿尔茨海默病小鼠海马内移植的人诱导多能干细胞成功存活，分化为成熟的胆碱能神经元，并逆转了空间记忆障碍。

　　2020年，美国每日健康新闻（HealthDay News）报道了“帕金森患者接受首次干细胞改善后病情好转”的案例。科学家首次用帕金森患者自己的皮肤细胞来改善这种疾病，将皮肤细胞改造成关键的脑细胞，这中间起到关键作用的是诱导多能干细胞技术。

　　未来，需要经过深入的研究来证实干细胞改善阿尔兹海默症的长期安全性。还需要注意的是，目前使用的动物模型无法很好反映人体阿尔茨海默病病理变化，造成从动物研究到人体试验的转化不佳，因此需要构建能更好地反映人类阿尔茨海默病的临床和神经退行性特征的动物模型进行临床前研究，以弥合这一差距。

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