日本干细胞-干细胞疗法移植卵巢早衰的临床研究

　　卵巢早衰是一种常见的妇科内分泌疾病，发生在 40岁以下女性，其主要特点是闭经、促性腺激素过高和雌激素缺乏，发病率约在0.9%-1.2%。

　　患者由于卵巢功能减退及衰竭，激素分泌急剧降低，其女性生理如月经周期、生育功能等会随之衰退，主要表现为停经或月经稀发，也可以出现潮热、盗汗、情绪改变等绝经期症状；还会对患者生理和心理造成各种负面影响。

　　卵巢早衰病因及改善方法

　　卵巢早衰的具体病因尚不明确，目前认为有遗传性因素、自身免疫性因素、医源性因素、环境因素等几种原因。目前改善卵巢早衰的主要措施包括激素替代改善、免疫调节、卵巢组织冻存移植、胚胎冻存移植等，这些临床改善方法可以改善卵巢早衰症状并能促进患者生育功能，但并不能从根本上恢复卵巢功能，且存在伦理争议及不良反应。因此，探寻一种能够高效、安全地恢复卵巢功能的改善手段是当务之急。

　　干细胞改善的作用机制

　　干细胞的自我更新和多向分化能力，在体内外可被诱导分化为多种成体细胞如成骨细胞、神经细胞、心肌细胞、脂肪细胞、肝脏细胞等，并可定位于组织损伤部位，分化为组织特定的细胞类型，还可以通过增强内源性细胞功能、调节免疫反应及重建局部微环境参与组织损伤修复。

　　干细胞疗法在各类难治性疾病（类风湿性关节炎、系统性红斑狼疮、急性心肌梗死、糖尿病和肝硬化、移植物抗宿主病、骨性关节炎等）包括卵巢早衰的研究中展现出良好的临床改善效果，已成为该领域的热点研究方向，且各项研究已经深入到探究其内在改善机制。

　　①归巢作用：不同移植途径的干细胞之所以会对靶器官起到改善及恢复其功能的作用，很大程度上依赖其能够定向迁移至受损靶器官，也就是归巢作用。

　　②促进增殖：促进卵巢各类细胞尤其是卵巢颗粒细胞的增殖、激活卵泡功能是改善卵巢早衰的重要途径。

　　③抑制凋亡：卵巢颗粒细胞凋亡和卵泡闭锁被认为是导致卵巢早衰的重要机制，国内外多项研究证实干细胞可以有效抑制颗粒细胞的凋亡，从而达到改善卵巢早衰的效果。

　　④分化作用： 干细胞在体内外与颗粒细胞共培养时，通过影响颗粒细胞潜能、调控颗粒细胞凋亡或诱导分化为颗粒细胞来发挥各种生物学功能，从而促进卵泡的生长和发育，改善卵巢储备和功能，逆转卵巢早衰。

　　⑤旁分泌作用：干细胞能分泌多种生长因子，例如血管内皮生长因子和肝细胞生长因子，在恢复卵巢功能中起重要作用。

　　⑥调节自噬：自噬是一种细胞自我降解的过程，细胞通过自噬作用清除受损或多余的蛋白质、细胞器以及外来的病菌，以维持细胞功能。在生理状态下，自噬能够维持细胞稳态， 在短期压力下，它可以促进细胞生存和分裂能力。

　　总结：干细胞移植从较初的发现到现在逐渐应用于临床疾病的改善，经历了漫长科研探索和改善方案、方法创新的过程。相信不久的将来， 通过科研工作者和临床医生的不懈努力，应用间充质干细胞改善卵巢早衰将为患者带来康复的希望。

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