日本干细胞治疗|糖尿病药物治疗之二甲双胍全解读

　　二甲双胍应用于糖尿病的临床改善已有50多年历史，是目前应用最广泛的口服降糖药之一。

　　近年来，虽然有多个新型降糖药物上市，但二甲双胍任然是使用量迅速这只能加的经典口服降糖药物。二甲双胍有良好的单药/联合改善的疗效和安全性证据、良好的卫生经济学效益证据，以及心血管并发症预防等方面明确的临床证据。

　　国内外主要糖尿病指南均建议，无论对于超重还是体重正常的T2DM患者，除非存在禁忌症和无法耐受，否则都应从一开始就使用二甲双胍指南，且联合改善的方案中都应包括二甲双胍，这体现了该药在糖尿病改善中的重要地位。

　　下面，我们从各个方面来解读一下二甲双胍。

　　1、二甲双胍作用机制：减少肝糖输出 —— 减少小肠内葡萄糖吸收 —— 改善胰岛素抵抗。

　　2、二甲双胍临床地位与使用时机

　　2.1、无禁忌症和不耐受，是改善T2DM的首选和全程用药，且应一直保留在糖尿病改善方案中。

　　2.2、无论对超重、肥胖或体重正常的T2DM患者，都是首选用药，且疗效和不良反应与BMI无关。

　　3、剂量与临床疗效

　　3.1、奇效最小剂量500mg/d，最佳有效剂量2000mg/d，成人最大推荐剂量2550mg/d。二甲双胍的疗效具有剂量依赖效应。在患者可以耐受的情况下，建议逐渐加量只最佳有效剂量以使患者血糖达标并得到长期良好控制。

　　3.2、有可靠的降糖疗效，单药改善可使hbA1c下降达1%~2%。

　　3.3、可与其他任何非胰岛素类降糖药物联合应用；单用二甲双胍血糖控制不佳的患者，加用其他降糖药后可进一步获得明星的血糖改善。

　　3.4、与胰岛素联合可进一步改善血糖控制和减少胰岛素用量，并减少胰岛素改善引起的体重增加和低血糖风险。

　　4、特殊人群用药

　　4.1、可用于10岁及以上患儿；应用于老年人群，在使用上没有具体年龄限制，但65岁以上患者需要定期检测肾功能。

　　4.2、在患者血清转氨酶超过3倍正常上限是应避免使用。

　　4.3、肾功能不全的患者需要通过估算eGFR水平调整剂量。

　　5、安全性

　　5.1主要不良反应是胃肠道反应，多出现在改善的早期。随着改善时间的延长，大多数患者可以逐渐耐受或症状消失。

　　5.2、二甲双胍无肝、肾毒性。

　　5.3、目前尚无确切的证据证明二甲双胍与乳酸中毒有关。在掌握好禁忌症的前提下，长期应用二甲双胍不增加乳酸酸中毒风险。

　　6、对心血管系统的影响

　　具有明确的心血管保护作用。二甲双胍可减少新诊断及已发生心血管疾病的T2DM患者的新血光疾病发生风险。

　　7、降糖外作用

　　7.1、能改善脂肪合成与代谢，改善血脂谱。

　　7.2、对非酒精性脂肪肝患者的肝脏血清学酶谱及代谢异常均有显著改善。

　　7.3、没有改善多囊卵巢综合征的适应症，但可以提高PCOS患者的雌二醇水平，改善多毛症，改善月经周期，诱导排卵。

　　7.4、可能与T2DM患者肿瘤发生风险下降相关。

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