间充质干细胞对糖尿病性心肌病的效果

　　我们身体内部的所有细胞，包括构成皮肤或血液等组织器官的细胞等，寿命都非常短暂。而为了让所有的组织能够顺利的更新换代、维持身体良好运作，就必须不断补充新的细胞，来替换即将凋亡的细胞。而拥有这种能力的细胞，就称之为「干细胞」。一个细胞必须有以下两个能力，方能被称之为干细胞：一是「分化能力」，二是「自我复制能力」。

　　干细胞大致可以分为两大类。一是「组织干细胞」，组织干细胞会存在于组织或脏器内，不断制造及提供特定功能的细胞，如表皮细胞或是血球。其分化是有局限性的，举例而言，造血干细胞只能分化制造出血液相关的细胞；而神经干细胞的话，就只能分化制造出神经相关的细胞。每个细胞都有自己的角色分工。另外一种则是「多能干细胞」（Pluripotent Stem Cell），可以像ES细胞（胚胎干细胞）一样，分化制造出人体任何细胞的干细胞。也就是说，多能干细胞可以造出我们体内的各种组织干细胞。iPS细胞（induced Pluripotent Stem Cell）则是将普通的细胞透过加工创造出的人工多能干细胞。

　　而医学界一直在积极推进名为「再生医疗」的新型疗法，研究如何利用干细胞具备的以上特性，进一步将干细胞作为药物用以改善伤口或疾病，或是在实验室重现体内细胞的状态，以进行疾病原理的研究。

　　MSC（间充质干细胞）移植对糖尿病性心肌病的效果。

　　（a）MSC可有效增大MMP-2的活力，同时抑制MMP（基质金属蛋白酶）-9的活性化，以此减少心室重塑。

　　（b）MSC可生成VEGF（血管内皮生长因子）、IGF-1（胰岛素生长因子）、AM（肾上腺髓质素）以及HGF（肝细胞生长因子），并有效刺激心肌受损部位的肌肉以及血管再生。

　　（c）MSC分化成心肌细胞以及血管内皮细胞，可以改善心肌返流以及心肌再生状况。

　　通过将间充质干细胞投予到全身，可以诱发包括细胞媒介作用在内的末端（内分泌）效果以及局部（旁分泌）效果。

　　1）血管内皮生长因子（VEGF）、胰岛素生长因子1（IGF-1）、单球化学诱引物质蛋白质1（MCP1）、碱性纤维芽细胞增殖因子（bFGF）、IL6。

　　2）干细胞增殖以及分化：干细胞因子（SCF）、白血病阻碍因子（LIF）、MCSF、SDF1、血管生成素1、激活素A

　　3）纤维化的阻碍：干细胞成长因子（HGF）、bFGF、ADM

　　4）旁分泌效果的阻碍：VEGF、HGF、IGF1、TGFβ、bFGF、GM CSF、激活素A、血小板1免疫介导的作用主要包括5）-8）。

　　5）T细胞以及B细胞的抑制：白血球抗原G5、HGF、iNOS、IDO、PGE2、bFGF、TGFβ

　　6）通过控制性T细胞的TGFβ发现来达到分化以及增殖效果

　　7）通过IDO、PGE2以及TGFβ分泌来阻碍NK细胞

　　8）通过PGE2分泌来阻碍树状细胞成熟。

　　注：

　　红色箭头：刺激

　　黑色箭头：压制

　　没有勾的箭头：直接阻碍

　　术语解说：iDC：未成熟树状细胞。IL：白细胞介素。HGF：肝细胞生长因子。TGFβ：转化生长因子β。PGE-2: 前列腺素2。IDO：吲哚2，3-双加氧酶。NO：一氧化氮。PD-L1，细胞程式死亡配体1。hMSC：人类间充质干细胞。Treg：调节T细胞。Th：辅助T细胞。CTL：细胞毒性T细胞。mDC：成熟树状细胞。PD1，细胞程式死亡蛋白质1。PMN：多形核白血球。NK：NK细胞

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