干细胞治疗：表皮生长因子受体与癌症

　　1、什么是表皮生长因子受体

　　表皮生长因子受体是一类跨膜酪氨酸激酶受体，是一个分子量较大且具有多个结构区的跨膜糖蛋白，同时也是I型受体酪氨酸激酶家族中的一员，这个家族包括4个成员：EGFR(HERl)、ErbB.2(HER2)、ErbB.3(HER3)、ErbB.4(HER4)。它们的空间结构类似，均包括胞外的配体结合域(622个氨基酸残基)、由两个重复的富含半胱氨酸的区域组成的单一跨膜区跨膜域(23个氨基酸残基)及胞内的蛋白酪氨酸激酶域(542个氨基酸残基)三部分。当与配体结合后，受体变为二聚化状态，这对于改变配体和受体间的高亲和力状态以及受体在分子间传递磷酸化信号都至关重要。需要说明的是，在上述的4个成员中，ErbB.3(HER3)与EGFR.1(HERl)、ErbB.2(HER2)、ErbB.4(HER4)不同，酪氨酸激酶活性缺失，但当它与相应的配体进行结合后，仍可以进行细胞信号的转导。

　　2、表皮生长因子受体与肿瘤的关系

　　表皮生长因子受体酪氨酸激酶介导的细胞生长信号，在肿瘤的形成与生长过程起着重要作用。当表皮生长因子受体与配体结合后发生构象改变，形成同源二聚体或异源二聚体，二聚化的受体发生交联磷酸化，激活胞内酪氨酸激酶区，进而激活信号通路的级联反应，包括RAS/RAF/MAPK途径、PI3K/AKT途径和JAK/STAT途径。这种表皮生长因子受体的过度表达会导致其下游信号途径的激活，最终刺激细胞的有丝分裂、致使细胞异常增殖和抗凋亡，这与肿瘤的发生和发展密切相关，因此干预表皮生长因子受体酪氨酸激酶信号转导已成为近年来肿瘤改善的研究热点。

　　3、总结

　　表皮生长因子受体在肿瘤细胞的增殖、血管生成、肿瘤侵袭、转移及细胞凋亡的抑制等方面起到重要的作用，是导致癌症发生的重要因素。因此，表皮生长因子受体可作为改善癌症的分子靶标。本文对EGFR的作用机制及其与肿瘤的关系作简要的阐述。目前已有几种抗耐药表皮生长因子受体抑制剂用于临床实践，大量的候选药物正进入临床研究并展现出较好的应用前景。

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