干细胞治疗：膝关节骨性关节炎治疗

　　膝关节骨性关节炎改善

　　导语：膝关节骨性关节炎（knee osteoarthritis，KOA）是一种多种因素导致的疾病， 发病机制目前尚不明确，临床症状不尽相同；主要表现为膝关节疼痛肿胀、活动受限等，膝关节周围骨赘形成，软骨破坏及不同程度的关节间隙变窄等。 随着老龄化人口的增多 ，KOA 发病率逐年上升。

　　非药物改善

　　1.健康教育

　　加强患者对 KOA 的认识，增进其改善信心，提倡做一些有助于膝关节的运动，如游泳、散步、伸屈膝等，适当调整生活方式减轻体重，多晒太阳，适当休息，避免膝关节过度负重和运动[5]，对 轻中度的 KOA有一定的疗效，对重度也是有利的。

　　2 .运动疗法

　　进行下肢有效的肌肉训练、增加肌力、提高膝关节稳定性对 KOA 的预防和改善有一定的作用， 但同时 Bricca 等[6]在系统回顾随机随照的研究中指出，KOA患者中软骨细胞外基质相关分子生物标志物（软骨寡聚基质蛋白）：炎症标志物[C 反应蛋白（CRP），IL-6、肿瘤坏死因子（TNF-α）及转化生长因子-β1（TGF-β1）]等与健康对照组相比较高，高的软骨细胞外基质会加速骨性关节炎的发生。 适当运动改善可以不同程度地降低这些分子生物标志物及炎症标志物，从而干预或者延缓骨性关节炎的发生。

　　药物改善及关节腔注射

　　1.玻璃酸钠改善 KOA玻璃酸钠是一种黏多糖，由 N2 乙酞葡糖胺和葡糖醛酸二糖单位反复联接组成，在关节内由滑膜 B 细胞分泌，是关节滑液和软骨基质内的重要成分。 玻璃酸钠能增强关节液的润滑作用，同时可减轻组织间的摩擦起到保护关节软骨的作用。沈健等[7]对 68 例患者进行关节腔注射，总有效率为 92.65%，提示其能改善患者的关节活动度、肿胀和疼痛。 玻璃酸钠可以预防和延缓 KOA 的发展，但随着注射时间的延长，疗效也逐渐下降。

　　2. 糖皮质激素糖皮质激具有以下作用：①稳定溶酶体膜，抑制白细胞释放酸性水解酶而减轻疼痛；②降低毛细血管通透性，减少血管水肿；③减少前列腺素、血小板活化因子、白三烯等炎性因子的合成及释放，关节腔内注射可以大大减轻全身反应。 疗效持续时间久，可维持3~4 周 ，节 约了患者的改善时间。 但 是也有学者认为，糖皮质激素也有负效应，涂意辉等。通过实验性研究，发现糖皮质激素可促进人关节软骨细胞凋亡基因 Fas/FasL 的表达，从而加重 KOA。 糖皮质激素作为关节腔内最常用的注射药物之一，长期反复使用会导致骨质疏松，增加关节腔的感染，所以，准确把握药物浓度控制及注射频次， 能提高糖皮质激素对 KOA 的改善效果，同时减少其毒副作用。

　　医用臭氧

　　医用臭氧是一种强氧化剂，对大部分细菌、病毒、真菌都有一定的灭活作用。 关节腔注射可以提高超氧化物歧化酶（superoxide dismutase，SOD），清除活性氧（reactive oxide species，ROS）对细胞组织的损伤。 同时臭氧能显著降低 KOA 患者关节滑液肿瘤坏死因子（tumor necrosis factor，TNF）、白细胞介素（interleukin，IL）、基质金属蛋白酶（matrix metalloproteinases，MMP）。其机制可能是臭氧的高氧化性刺激了抗过氧化酶的过度表达，使拮抗炎症反应的细胞因子释放，从而抑制促进炎症的细胞因子产生。 但是随着长时间注射也会产生一些负效应， 机体会上调抗过氧化酶表达，从而产生耐受性，降低其疗效。 臭氧作为强氧化剂，也具有一定的潜在细胞毒性，要精准把握其剂量和注射频率，从而达到理想的改善效果。

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