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nmn抗衰老机制的,它是如何实现抗衰老

[本文为疾病百科知识,仅供阅读]  发布日期:2020-07-30  阅读:1,103

  衰老又称老化,是指生物体在其生命的后期所进行的全身性“多方面”循序渐进的退化过程。这种退化过程在整体水平、组织细胞水平及分子水平各个层次均有体现。

  目前已经发现多种衰老机制,有:端粒与细胞衰老、端粒酶与细胞衰老、DNA修复能力与细胞衰老、衰老基因与细胞衰老、长寿基因与细胞衰老、P16基因与细胞衰老、线粒体DNA损伤与细胞衰老等机制。

  随着年龄增大,我们身体内大多器官组织功能都逐渐退化。作为衰老的一个重要标志,就是染色体末端的结构——端粒的长度逐渐变短直至完全消失,即不再进行细胞分裂。

  线粒体是一种细胞器质,是细胞呼吸(或者说能量代谢)的主要场所。细胞活动需要称为ATP的能量物质主要就是线粒体生成的。线粒体中有DNA(DNA的化学成分为脱氧核糖核酸。DNA携带有合成RNA和蛋白质所必需的遗传信息,是生物体发育和正常运作必不可少的生物大分子),也有蛋白质。线粒体DNA(mtDNA)是裸露的,缺乏组蛋白和DNA结合蛋白的保护,易受氧自由基损伤,且损伤后因缺乏修复系统而不易被修复。因此,mtDNA突变率高,是核内DNA的10~100倍。mtDNA损伤导致机体细胞ATP合成水平降低,提供给细胞的能量不足,从而出现一系列衰老表现。除了合成ATP为细胞提供能量等主要功能外,线粒体还承担了许多其他生理功能:调节膜电位并控制细胞程序性死亡、细胞增殖与细胞代谢的调控、合成胆固醇及某些血红素等等。肝脏细胞中的线粒体还可解除氨气(蛋白质代谢废物)毒害。

  线粒体对生命活动非常重要,辅酶I(NAD)减少是线粒体衰退的一个重要原因,提高NAD水平,可以帮助保持线粒体的健康和活力。NAD+全名烟酰胺腺嘌呤双核苷酸,又叫辅酶I,参与人体内上千种氧化还原的酶反应,在人体细胞的各种活动中,起到极其重要的作用。

  1、DNA修复(DNA Repair(PARP 1))

  NAD+是DNA修复酶PARP的底物,这类酶参与DNA修复,帮助修复受损DNA及细胞,降低细胞突变概率,预防癌症的发生。

  2、产生生物能量(Energy Production(ATP))

  NAD+为三羧酸循环辅酶,线粒体生成的能量主要就来源于此。反应物乙酰辅酶A(Acetyl-CoA)进入循环后会被分解较终生成产物二氧化碳并产生H,H将传递给辅酶I--烟酰胺腺嘌呤二核苷酸(NAD+)和黄素腺嘌呤二核苷酸(FAD),使之成为NADH + H+和FADH2。 NADH + H+ 和 FADH2 携带H进入呼吸链,呼吸链将电子传递给O2产生水,同时偶联氧化磷酸化产生ATP,提供能量。

  3、激活长寿因子(Longevity  Mechanisms(Sirtuins 1-7))

  NAD+能够激活所有7种长寿基因(Sirtuins 1-7),能有效延缓衰老,对于抗衰老、延长寿命有着更为重要的影响。

  4、免疫系统信令(Immune Cell Signalling)

  NAD+能够减弱巨噬细胞或树突状细胞激活T细胞的能力,从而强化免疫系统,提升细胞免疫能力。NAD+的这些功能,都有严谨的理论和实验的支撑。

  NAD+的总含量会随着时间的推移高速耗尽,从而导致各种老化现象及老化相关疾病,当我们达到40至60岁时,NAD+的损失将近50%。 “为什么NAD+水平随着年龄的增长而下降呢?”在人体细胞内,NAD +实际上主要通过三种方式被消耗(即分解)。

  1. sirtuins途径,被消耗以打开长寿基因;

  2. PARPs途径,进行DNA修复;

  3. CD38途径,用于钙的信号传导。

  逆转此现象的方法有两个:

  1. 抑制CD38的活性;

  2. 补充NAD +的含量。

  科学研究表明,有很多种途径来补充体内的NAD+,其中NMN是较佳的理想补充方法。NAD+分子比较大,外部直接补充的NAD+很难透过细胞膜,进入细胞内部。但NMN分子则很容易就穿过细胞膜,进入到细胞内部。一旦进入到细胞内部,2个NMN分子会结合在一起,形成一个NAD+分子。

  

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