日本干细胞：帕金森用干细胞治疗作用突出

　　近日，日本每日健康新闻（HealthDay News）报道了“帕金森患者接受首次干细胞改善后病情好转”的案例。科学家首次用帕金森患者自己的皮肤细胞来改善这种疾病，将皮肤细胞改造成关键的脑细胞，这中间起到关键作用的是诱导多能干细胞技术。

　　科学家利用患者自身的皮肤细胞在体外培养产生了诱导性多能干细胞（iPSC），随后将诱导多能干细胞分化成中脑多巴胺能前体细胞。经过检测后，患者特异性多巴胺能前体细胞具有黑质致密部神经元的表型特性，在人源化小鼠模型的实验中显示这些细胞缺乏免疫原性。

　　随后，这些细胞被分两次间隔6个月植入到这名帕金森患者体内，移植部位分别为左半球和右半球的壳核，同时病人未接受免疫抑制改善。正电子发射断层扫描显示，移植物稳定存活在病人体内。移植改善18-24个月后，这名患者的帕金森临床症状趋于稳定或改善。这项研究以简报的形式发表在医学杂志《新英格兰医学杂志》上​。

　　患者的主治医生说，“干细胞移植改善已经两年了，病人没有发生严重的副作用事件。而帕金森临床症状则趋于稳定，甚至有所好转。”

　　“虽然病情改善是中等程度，但是病人在没有接受干细胞移植之前，他的病情恶化很快，而接受改善后病情不再恶化。”金光洙是马萨诸塞州贝尔蒙特市哈佛附属麦克莱恩医院分子神经生物学实验室主任、高级研究员，同时也是这项研究的负责人之一。“我们计划利用该方法改善其他患者，以验证其有效性。”

　　这一案例给予帕金森患者很大的鼓舞，证明干细胞移植改善具有可行性和安全性。

　　不过，这一改善方法离广泛推广仍需漫长的探索。首先，这项疗法很难规模化推广，诱导多能干细胞的诱导，并分化成多巴胺能祖细胞，这对生产途径要求非常高。其次，移植改善如何让病人获益仍需要更多的实践。案例中69岁的患者在手术后不久即报告生活质量指标迅速得到改善，不排除有其他效应作用的可能，或者干细胞如何在短时间内改善帕金森患者的生活质量的机制需要更进一步探索。

　　除了iPSC，间充质干细胞也可以改善帕金森

　　帕金森病的病理特征是中脑多巴胺神经元大量死亡，导致纹状体中多巴胺含量显著减少，较终表现为静止性震颤、运动徐缓、肌肉僵直和姿势步态障碍等运动症状和睡眠剥夺、痴呆等精神症状。帕金森的发病率仅次于阿尔兹海默症，是第二大神经退行性疾病，65岁以上老年人的发病率大于2%。全世界帕金森患者有1000多万，其中我国多达300万，而且每年有10万新发病例，疾病负担极为沉重。

　　目前帕金森改善主要以缓解症状为主，没有根治的方法，而细胞移植是帕金森病较有前景的一种改善手段。原理上就是通过将细胞移植入帕金森病人的纹状体或中脑黑质中，提高多巴胺水平，达到改善运动的目的。

　　除了上述案例中的诱导多能干细胞，临床研究中使用的较广泛的是间充质干细胞。间充质干细胞具有取材方便、易于分离培养以及自体移植无免疫原性等优点。临床前实验显示，间充质干细胞具有改善帕金森病的潜能，或是改善帕金森病的潜在药物。

　　动物研究发现，间充质干细胞移植可增加帕金森模型动物的大脑多巴胺能神经元，动物的病理性行为得到改善[3]。间充质干细胞具有免疫调节功能，可抑制小胶质细胞的活化，降低促炎细胞因子水平，促进α-突触核蛋白的自噬清除，减少细胞的氧化应激，这种抗炎效应能有效保护因炎症而受损的多巴胺能神经元。

　　根据文献报道，日本已经将干细胞运用于临床，由日本厚生劳务省监管。造福了无数患病人群，各国海外人士纷至沓来。我国干细胞领域也正在飞速发展。中国某解放军院神经介入科开展的临床研究纳入了26例帕金森病患者，经导管将自体间充质干细胞悬液移植入大脑后动脉及小脑上动脉，在移植前后进行统一帕金森病评分量表评分，观察其实验室指标、临床症状的变化及不良反应情况。结果发现，移植后疾病评分明显下降，对肝肾功能无不良影响，也无发热等不良反应。这项临床研究表明，自体间充质干细胞移植改善帕金森病可明显改善患者的日常活动和运动功能，无副作用，安全可靠。

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