干细胞技术有望解决男性不育的问题，延续下一代

　　现代男性工作和生活压力越来越大，加上许多不良的生活习惯使男性不育的发病率很高，而且有多病因、多系统复杂病变的趋势。

　　资料显示，大约40%的生育问题发生在男性身上，20%发生在男性和女性身上。导致男性不育的原因包括染色体异常、内分泌疾病、生殖道感染、输精管阻塞等。

　　目前虽然已经发现了很多引起男性不育的原因，改善手段的进步使大部分男性不育能通过AＲT技术得到纠正，但有部分患者内源性生殖细胞缺失，不能通过辅助生殖技术或药物进行改善。

　　人类干细胞较初起源于胚胎，它负责人体器官的发育，伴随着人的生命，当细胞磨损时进行补充和修复。干细胞大致可分为胚胎干细胞和成人干细胞。胚胎干细胞是与早期胚胎分离的细胞，并且可以诱导分化为整个身体的所有组织和器官，也称为全能干细胞。成人干细胞普遍存在于人体组织和器官中：在特定条件下，或复制产生新的干细胞，或按一定程序分化成新的功能细胞，以维持组织和器官生长和衰退的动态平衡。随着人们对干细胞在人类生殖系统发展中的作用的日益认识，将有可能逐渐利用干细胞改善生殖系统疾病，为不孕不育男女提供新的改善方法。

　　胚胎由精子和卵子融合。精子是胚胎的一部分。精子种子存在于男性睾丸中，称为精原干细胞(SSC)。SSC继续分裂，部分是为了保持种群的规模，有些则是为了分化为精子细胞，产生精子，从而产生连续的“小威 s”。SSC产生精子，需要营养。其中，较关键的营养是由Leydig细胞提供。如果营养细胞没有给予足够的力量，可能导致少弱精子症。在这类患者中，可移植的间充质干细胞有助于产生精子。

　　脂肪间充质干细胞(adipose-derived mesenchymal stem cell，ADMSC) 改善男性不育

　　ADMSC是一种来源于脂肪组织的干细胞，具有自我更新和多向分化潜能，可向神经细胞、平滑肌细胞、骨骼肌细胞及内皮细胞等多种特定细胞类型分化。此外，还具有取材容易、来源广泛、机体损伤小及增殖能力强等优点。自2001年Zuk等首次从脂肪组织中分离得到 ADMSC 后，迅速成为组织工程和再生医学的研究热点。

　　Cakici等将GFP标记的ADMSC移植到白消安处理的大鼠睾丸网，移植侧睾丸形态正常，而未移植侧睾丸萎缩，生精小管内基本为空腔。睾丸内可检测到GFP + /VASA +和GFP + /SCP1 +双阳性表达的细胞，提示移植的MSC在睾丸微环境中能向生殖细胞分化。经过ADMSC改善的大鼠，生精功能恢复，获得连续子代。随后，Mehrabani等的研究验证了ADMSC的改善作用。将ADMSC显微注射进不育大鼠的输出小管，经过ADMSC移植的睾丸内生精小管形态学正常，而未移植的睾丸生精小管内呈空腔化。另外，ADMSC移植后的多数生精小管内能观察到精子形成，说明ADMSC能改善生精微环境、修复不育大鼠的生精功能。

　　脐带间充质干细胞(umbilical cord mesenchymal stem cell，UCMSC) 改善男性不育

　　在脐带动静脉血管周围的粘蛋白样结缔组织被称为华尔通胶( Wharton＇s Jelly) ，从华尔通胶分离得到的基质细胞即为UCMSC，Sakamoto等于1996年首次从人脐带华尔通 胶中分离出UCMSC。

　　UCMSC 分离自新生儿脐带，伦理争议低，同时，免疫原性也更低。基于UCMSC显示出的优越性，越来越多的研究人员将其用于男性不育的改善。有研究者将UCMSC显微注射到白消安消除内源性精子的小鼠生精小管内，细胞示踪显示移植的UCMSC长期存活并迁移至生精小管基底膜，同时表达生殖细胞标志物，提示UCMSC移植入体内后能进一步向生殖细胞分化，生精小管的组织结构亦得到明显修复。

　　目前，范围内已有十余个干细胞药物上市，主要应用于移植物抗宿主病、心肌梗死、骨关节炎和肌萎缩侧索硬化症等适应症。但MSC在男性不育领域的研究多处于临床前研究阶段，应用于临床仍需一些时间。相信随着研究的不断深入，未来MSC能成为临床上改善男性不育的有效手段。

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