NMN帮助调节睡眠的机制，让您摆脱失眠困扰

　　睡眠问题是一个复杂的问题，有调查数据显示，超过3亿中国人有睡眠障碍，成年人失眠发生率高达38.2%，此外，6成以上90后觉得睡眠时间不足，6成以上青少年儿童睡眠时间不足8小时。而在范围内，睡眠障碍率达到27%。《2018中国互联网网民睡眠白皮书》显示，北京、上海、广州、深圳等一线城市压力大，北京的年轻人睡得最少，平均时长不到7小时。

　　金融业、服务业、政府机构的工作人员睡眠质量最差。尤其是金融业，睡眠质量低于整体水平67%。

　　工作压力大是影响睡眠质量的“罪魁祸首”，七成互联网用户受其影响。其次为生活压力、环境因素、个人习惯等。

　　睡眠问题严重影响着人们的身心健康以及生活质量。医学认为，睡眠障碍包括了“睡不着、睡不醒和睡不好”三大类90余种睡眠疾病，科学研究发现，睡眠不足会导致记忆力明显下降，伴随神经元细胞营养不良、萎缩，乃至凋亡，与心脑血管病的发生直接相关。所以，一旦你有长时间的睡眠问题一定不能忽视，要及时进行干预。

　　而睡眠干预机制而言，大家所熟知的褪黑素（脑白金）是从激素通路上调节，但这玩意儿不仅经常被滥用，还有个致命缺点：抑制生育能力/性欲，所以仅推荐由褪黑素分泌不足引起失眠的老年人服用。

　　随着时代的发展，科技的进步，科学家发现长期服用烟酰胺单核苷酸(NMN)可改善睡眠问题，而NMN对睡眠的调节则是从生物钟角度。

　　生物钟背后的生理机制非常复杂，三位科学家因对生物钟研究获得了2017年的诺贝尔生理或医学奖：美国遗传学家杰弗里·霍尔（Jeffrey C. Hall）、迈克尔·罗斯巴什（Michael Rosbash），以及迈克尔·杨（ Michael W. Young）。

　　哺乳动物而言，生物钟受"下丘脑视交叉上核"（简称SCN）控制，它是一对位于视神经交叉处上方的细胞团。人体中SCN只有米粒大小，很难想象就是这样米粒大小的东西控制着我们的睡眠和清醒。一旦SCN遭到破坏，人体昼夜节律会彻底失调。

　　有三种回路共同负责调节昼夜节律：

　　正回路：启动并表达生物钟基因。具体过程为CLOCK和BMAL1形成二聚体(CLOCK:BMAL1) 并转录时钟基因。

　　负回路：阻断并抑制生物钟基因。具体过程为PER、CRY蛋白堆积至一定量时抑制CLOCK:BMAL1的转录活性，并抑制自身的转录。

　　互联回路：起活化或抑制BMAL1基因的作用。

　　这三种回路通过正反馈和负反馈这两种主要过程调节生物钟基因表达的蛋白质，简单来说就是多退少补，让生物钟得以周而复始地震荡。即使长期在没有光线的地方生活，生物钟也会按照这个规律震荡，可见其自我调控能力其实是很强大的。

　　大部分情况下我们能感受到生物钟脆弱的一面：长期不正常的作息规律、饮食、光线、年龄等因素都会干扰生物钟的平衡。这种失衡也不是随时随地都能感受到的，比如虽然科研成果告诉我们，开着灯睡觉会扰乱生物钟，导致容易变胖、小孩近视长不高等等，但短时间内伴着人造光源入睡顶多会让有些人的睡眠质量略有下降，长胖近视等变化是看不见摸不着的。

　　所以，如果你长期有睡眠障碍、睡眠质量差等问题，昼夜节律失调已经很严重了。

　　NMN改善睡眠的机制

　　服用NMN为什么能改善睡眠？

　　其实还是和NAD+的作用有关。NAD+和生物钟的关系大了，它和生物钟的相互作用表现在：NAD+的代谢受生物钟调控，反过来也对生物钟产生影响。来看下图这个圈：

　　首先，NAMPT（NAM合成NMN的酶）受到CLOCK：BMAL1调节，产生了昼夜节律性，导致NAD+水平和依赖消耗NAD+的反应（如去乙酰化）具有振荡特性。

　　NAD+是SIRT1蛋白的主要底物，NAD+水平的震荡也导致SIRT1水平具有振荡特性。

　　SIRT1能够将BMAL1和PER2去乙酰化，而这和CLOCK的乙酰化功能是拮抗的，所以SIRT1能抑制CLOCK-BMAL1介导的时钟基因的转录（负回路）。

　　还原型代谢产物NADH和NADPH能增强CLOCK-BMAL1二聚体与DNA的结合，而氧化型NAD+和NADP+则降低CLOCK-BMAL1二聚体与DNA结合的程度。

　　SIRT1去乙酰化活性的改变反过来影响包括NAMPT在内的一系列生物钟相关蛋白的表达。同时，NAD+被SIRTs消耗后的代谢物是NAM，NAM经NAMPT合成NMN。

　　看完这段绕口令，是不是头都大了？总结起来就是：真正将NAD+补救途径的酶反馈通路和昼夜节律转录-翻译反馈回路联系在一起的是SIRT1，形成“NAD+——SIRT1——CLOCK：BMAL1——NAMPT——NAD+”的回路。因此干扰生物钟影响NAD+合成，干扰NAD+也对生物钟有影响。通过外源性摄入NAD+的前体NMN能够调节睡眠失常的人紊乱的生物钟，使其恢复正常的昼夜节律。

　　NMN对老年人睡眠的调节

　　和年轻人的睡眠障碍不太一样，老年人的睡眠其实是有规律的，但这种规律很不健康，很多上了年纪的人睡眠都有时间缩短、半夜多次醒来等特征。其实这也是昼夜节律有问题的一种表现，原因和NAD+的缺失离不开关系：随着年龄增长，振荡器和主时钟的NAD+水平下降，SIRT1水平下降，时钟基因表达下降，导致固有周期变长，适应性变差。

　　因此补充NAD+的作用是调整了生物钟的固有周期，使其适应性增强，最直接的体现就是很多老年人服用NAD+的前体后睡眠质量提高、更容易一觉睡到天亮。

　　说了那么多简而言之是：NAD+通过SIRT1调节生物钟，对昼夜节律颠倒或年龄增长引起的睡眠障碍都有帮助。NMN调节了人们的生物钟，也调节了整个生命节奏。

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