日本干细胞：NK细胞的抗病毒感染作用

　　NK细胞是一类独特的淋巴细胞亚群，占人外周血淋巴细胞的10%～15%，其表面标志为CD3-、CD19-、CD16 +、CD56 +。NK 细胞具有如下特点: ①强大的细胞毒活性。它对刺激因素产生的应答十分迅速，而且免疫应答强度高。②杀伤活性无需抗原致敏，也不受MHC分子的限制，与T细胞应答互为补充发挥免疫防御功能。③强大的细胞因子/趋化因子分泌功能，有助于启动和活化其他免疫细胞( 如T细胞、B细胞、树突状细胞和内皮细胞等) 的应答。因此，NK细胞在固有免疫和适应性免疫中均发挥重要作用。

　　NK细胞是如何抗病毒的?

　　在病毒感染初期，NK细胞主要通过自然杀伤来控制病毒的感染，在机体产生了针对病毒抗原的特异性抗体后，NK细胞还可通过ADCC来杀伤感染的靶细胞，从而达到清除病毒的目的。穿孔素是NK细胞杀伤病毒感染靶细胞的重要因素。在病毒感染过程中，NK细胞可提供辅助B细胞免疫应答的细胞因子，尤其是针对胸腺非依赖抗原的应答。NK细胞可产生多种趋化因子，参与白细胞趋化和炎前反应。

　　NK 细胞受体及其功能

　　NK 细胞表面可表达多种受体，识别和杀伤靶细胞与其表面受体特性密切相关。根据所介导的功能不同，将NK 细胞受体分为抑制型受体( inhibitory NK receptors，Kir) 和活化型受体( activating NK receptors，Kar) 。抑制型受体识别一定型别MHCⅠ类分子后，通过胞内通路传递抑制信号，阻抑对相应靶细胞的杀伤。活化型受体则是激活NK细胞对靶细胞的杀伤作用。人类NK 细胞表面主要活化型受体有: 自然细胞毒受体( natural cytotoxicity receptor，NCR) 、NKG2D、CD16，其中NCR可识别病原体蛋白( 如病毒包膜蛋白等) 或靶细胞的蛋白，可以直接介导NK细胞对侵入的病毒或被感染病变细胞的杀伤。流感病毒的血凝素( HA) 和仙台病毒的血凝素-神经氨酸酶( HN) 可特异性结合到NCR，活化NK 细胞，这种相互作用能克服MHC-Ⅰ类分子介导的抑制，增强NK 细胞裂解病毒感染细胞的能力。埃博拉病毒( EBOV) 和马尔堡病毒(MARV) 的病毒样颗粒(含VP40 和包膜糖蛋白) 体外能直接活化人NK 细胞，产生炎症细胞因子，并以NCR依赖的方式增加对靶细胞的裂解。汉坦病毒(Hantavirus) 感染可引起肾综合征出血热( HFRS) 和汉坦病毒肺综合征(HPS) ，其共同特征是毛细血管通透性增加。近年的研究认为，通透性增加可能是免疫病理损伤所致。研究证实，人感染汉坦病毒后NK 细胞快速扩增并持续高水平(>60d)，大多数扩增的NK细胞表达活化受体NKG2C，同时汉坦病毒感染的内皮细胞能上调NKG2C的配体HLA-E。该研究提示NK 细胞还具有记忆功能，在汉坦病毒感染引起的内皮细胞通透性增加中可能起重要作用。由此可见，NK 细胞在防御病毒感染和引起免疫损伤中发挥重要作用。

　　人体随着增龄的过程，免疫器官逐渐萎缩，免疫细胞的成熟和发育也逐步退化，NK、T淋巴细胞的数量和比例会发生明显的变化。人体的胸腺组织在48岁以后，就基本丧失功能，人体机能尤其是抗病能力同步迅速衰退，进入人们常讲到的“多事之秋”。这次来势凶猛的新型冠状病毒型肺炎，被感染人群主要是45岁以上的中老年人群，可能与这一人群的免疫机能退化有密切的关系。

　　科技界一直以来对胸腺重建的研究从未停止，但进展甚微。现阶段，体外扩增免疫细胞的免疫过继技术，对恢复免疫机能，增强机体抗肿瘤、抗外源微生物机能。随着技术的不断迭代，免疫过继技术将在未来发挥越来越重要的作用。

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