日本免疫细胞治疗：日本细胞免疫治疗癌症的进展和临床应用

　　随着肿瘤诊疗技术的不断提高和对肿瘤生物学特征的深入认识，肿瘤患者的生存质量已得到较大改善，但大部分肿瘤仍不能被治愈。传统改善方法所取得的完全缓解率仍较低。

　　近一年来，免疫改善在国际上捷报频传，以PD-1抗体和细胞免疫技术为代表的肿瘤免疫改善已经创造了很多奇迹，比如美国前总统卡特的脑转移黑色素瘤细胞经PD-1改善消失了，身患急性淋巴细胞白血病的5岁女孩Emily在多次复发之后通过CAR-T技术痊愈了，一位已经发生肺转移的大肠癌患者体内肿瘤被TIL疗法一举歼灭。科学家已经把人类攻克癌症的希望寄托于免疫改善。

　　而在国内，却因魏则西事件，一时间饱受争议。

　　那么免疫疗法到底是什么？

　　免疫改善是指用自身的免疫系统去改善疾病的一类方法。通过调动患者自身抵抗力（免疫细胞）来抵御、杀死肿瘤细胞，是近年来肿瘤改善的一个发展方向，也是当前癌症研究领域中的热点之一。

　　目前免疫改善大致有两种：种是免疫检测点阻断剂药物。这些药物能使癌细胞周围削弱免疫系统的信号失效，使免疫细胞不被蒙蔽，继续攻击肿瘤细胞。如抗体阻断CTLA-4以及PD-1通路，能阻断肿瘤细胞对T细胞的“欺骗”，让T细胞恢复对肿瘤细胞识别和杀伤的能力。魏则西托香港朋友带回来的产生疗效的“靶向药”Keytruda正属于PD-1抗体药物，是被美国FDA批准的首个PD-1抗体药物。

　　另一种是免疫细胞疗法。简单说就是抽取患者体内的免疫细胞，把肿瘤的特征“告诉”免疫细胞，在体外诱导出可能具有杀伤肿瘤能力的细胞，再输回患者体内进行“战斗”。此类疗法包括LAK，DC，CIK，DC-CIK，CAR-T，TCR-T，NK，CAR-NK，肿瘤浸润性淋巴细胞（TILs）等等。但是经过十数年的研究，大浪淘沙始到金，眼下有出色作用的是CAR-T，TCR-T这两种细胞改善方法。

　　为什么有些患者在国内使用细胞免疫改善无效?

　　有 3 个事实 ：

　　① 国内目前广泛使用的“免疫疗法”（主要是 CIK- DC 细胞疗法）具有靶向不明和免疫系统抑制等缺点，与最近临床上证明有效的“免疫疗法”不是一种东西；

　　② “CIK-DC 免疫疗法”是在炒欧美十多年前的冷饭，这种疗法在欧美临床实验失败，早已经被淘汰了；

　　③ 国内名目繁多的“免疫疗法” 没有任何一种经过严格的临床测试。

　　日本细胞免疫改善癌症的最新进展有哪些？

　　1、日本是细胞免疫改善的开创者。自上世纪70年代就已开展细胞免疫改善的研究和改善，2016年最新诺贝尔生理学或医学奖授予日本分子细胞生物学家大隅良典，以表彰他在细胞自噬机制研究中取得的成就，这说明日本在细胞研究领域已经走在了世界前面；

　　2、日本掌握领先的细胞免疫改善核心技术。日本拥有多项细胞免疫国际专利技术，并且不断更新换代。目前日本树突细胞免疫疗法已更新至第5代，技术精良，采用特殊培养液，保证培养细胞的活性，并加入识别癌细胞能力更强的癌抗原；

　　3、日本的整体医疗水平世界领先。长期以来日本在癌症领域的研究和改善都走在世界前列，日本是发表免疫改善国际论文最多的国家之一，其研究水平世界认可；据国际肿瘤学界的专家介绍，日本已经是癌症改善效果的国家之一。在2015年世界卫生组织对各个国家医疗水平的排名中，日本排名。

　　4、日本的细胞免疫改善有效率高达50%。仅一家机构的细胞免疫改善的案例数量超过10000例，改善水平在国际上遥遥领先，日本癌症专家的理念是通过联合改善，将癌症控制为慢性病。

　　5、日本细胞免疫改善费用几乎和国内一样。一个疗程改善费在15-25万之间（半年5-6次改善费用），大部分国内患者都能够接受。国内常见的细胞免疫改善方法一般每次改善费用在3万左右。

　　日本树突细胞疫苗的原理及临床应用

　　原理：

　　癌症患者的免疫低下，体内的树突细胞数量减少，因此获得足够数量的树突细胞是战胜癌症的关键之一。树突细胞疫苗的原理是通过从人体采取原始的单核细胞，利用尖端技术培养，使单核细胞变为能够识别癌细胞的树突细胞，由于人体会不断的产生单核细胞，因此提取单核细胞对人体不会产生任何不良影响。

粉色的原始单核细胞经过一周培养，逐渐变为树突细胞

　　制备过程：

　　1、通过静脉采血的方式，只需几分钟，使用专利技术从25ml血液中提取一定数量的能形成树突细胞的单核细胞

　　2、在严格的质量控制下，通过高端精密的仪器，利用世界独有的核心技术加入能够识别癌细胞的特殊成分，在尖端的培养技术下将单核细胞培养扩增树突细胞

　　3、经过3周培养，将树突疫苗经上臂或大腿根部靠近丰富淋巴结等位置回输给患者

　　注：由于免疫增强，注射部位可能出现发红发热等过敏反应。

　　日本树突细胞免疫改善的国际研究进展

　　长期以来日本在癌症领域的研究和改善都走在世界前列，据国际肿瘤学界的专家介绍，日本已经是癌症改善效果的国家之一。在2015年世界卫生组织对各个国家医疗水平的排名中，日本排名，与美国的医疗水平不相上下日本的医疗，服务质量也代表着最高水准。日本是细胞免疫改善的开创者。

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2014年最着名癌症杂志将日本树突细胞研究结果设为封面

　　目前，正积极探索全新的能够最大限度提高免疫改善效果的免疫组合疗法，延长癌症患者的生存期。据了解，相对于国内刚刚起步的免疫疗法，日本是开创免疫细胞改善癌症的领导者，也是目前对癌症实体瘤研究和临床最发达的国家，掌握着最核心的技术并不断升级换代，率先研发出在范围内具有前瞻性的，免疫抑制剂（PD-1）+树突细胞疫苗两大尖端免疫联合疗法，值得期待。

　　免疫抑制剂PD-1+树突细胞疫苗作用机制：

　　树突细胞将癌细胞抗原呈递给T淋巴细胞，命令其识别并消灭带有相应抗原的癌细胞，同时使用PD-1解除癌细胞对免疫细胞的抑制作用，使大量活化的T细胞能够重新正常识别癌细胞并将其杀灭。

　　理论上，这两种强大的免疫疗法能够最大程度地活化自身的免疫系统攻击癌细胞，但是由于解除刹车抑制的PD-1存在一定副作用，用量过大，自身的免疫过强也会对自身造成不同程度损伤，因此用量还需要临床大量的研究。日本目前使用低剂量PD-1联合树突疫苗，临床取得较好的改善效果。

　　多睦健康提醒患者：树突细胞免疫改善和免疫检查点抑制剂疗法都是在免疫角度有效的改善技术，但是PD-1联合树突细胞免疫改善仍然处于探索和起步阶段，至今尚没有文献报道联合改善的有效率。虽然两种技术的联合使用均没有太大的副作用，目的是通过激活免疫系统对抗癌细胞，但由于整体改善费较高，患者仍然需要谨慎选择！在正规改善后，可考虑作为辅助改善，提高免疫力。

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