干细胞治疗糖尿病下肢血管病变​症状

　　糖尿病发病率呈明显上升趋势，尤其是下肢动脉流出道闭塞侧支循环未建立的患者，常导致足部溃疡或坏疽而截肢致残。目前临床上一般采用药物、血管搭桥、介入手术等方式改善，但均具有一定的局限性，对于动脉流出道差无法行动脉搭桥或介入者，或体质差无法耐受搭桥手术者的改善方法有限，因此迫切需要寻求新的改善方法。20世纪90年代以来，人们开始应用血管生长因子及基因改善方法来促进缺血肢体的血管再生，以达到改善患肢血液供应的目的。

　　干细胞改善下肢缺血性疾病的改善

　　近年来，干细胞移植用于下肢缺血性疾病的改善，通过促进缺血肢体的血管新生和侧支循环形成，使缺血症状得到明显改善，这种新的改善方法已成为研究热点。已有人采用干细胞的基因修饰以及细胞因子的联合运用等多种手段改善糖尿病下肢血管病变，并表现出各自的优越性。目前临床上用于移植改善的干细胞主要有骨髓造血干细胞、骨髓单核细胞、内皮祖细胞和间充质干细胞，其中间充质干细胞来源于脐血、脐带和脂肪组织等。骨髓间充质干细胞可以通过血管重建或介入的方法来达到恢复缺血肢体血流灌注的目的，但采集外周血或骨髓干细胞风险较大、操作复杂，而且糖尿病下肢血管病变患者多为年老体弱的老年人，其自体干细胞数量、增殖分化、黏附和成血管能力均较低。与骨髓和自体外周血干细胞相比，脐带资源丰富，间充质干细胞更原始，扩增能力更强，诱导分化后具有更加有效的干细胞潜能，且细胞采集简单，容易获得、免疫原性弱，无伦理问题，对于年老体弱的糖尿病患者更具有重要意义。脐带间充质干细胞改善尚处于临床研究实验起步阶段，特别是用于中老年2型糖尿病下肢血管病变患者的研究不多，本研究分别采用脐带间充质干细胞移植和传统的前列地尔等药物进行改善，探讨脐带间充质干细胞改善中老年糖尿病下肢血管病变的有效性和安全性。

　　临床症状评价：两组患者在改善期间监测血压、血糖、凝血功能、血常规等。观察临床症状、体征，主观指标如跛行距离、肢体冷感、肢体疼痛状况等，随访3个月后评定疗效，显效：自觉症状消失或不明显，存在足部病变者创面愈合80%以上；有效：自觉症状明显减轻，存在足部病变者创面愈合40%以上；无效：病情改善不明显，存在足部病变者虽有改善，创面愈合不足40%，或病情继续进展，疼痛加重，创面扩大。

　　患肢局部改善结果 部分足趾溃疡经清创后创面新鲜，再给予脐带干细胞移植改善，d后创面即达到1级愈合。

　　骨髓干细胞移植重建肢体血管的可行性和有效性已得到大量实验及临床证实，采用血管新生疗法改善下肢缺血性疾病是近年刚开展的一项新技术。传统的骨髓干细胞移植，由于采集骨髓干细胞风险较大，对患者年龄、身体条件、心理接受程度要求较高，且糖尿病下肢缺血患者多为年龄偏大的老年患者，不论是其自体骨髓还是外周血来源的干细胞，干细胞移植后向血管内皮祖细胞分化能力下降，其增殖、黏附和参与血管形成能力都降低，机体不能为移植的细胞提供满意的增殖分化环境等问题，使其临床疗效降低，而脐带间充质干细胞与骨髓间充质干细胞在生物学特性方面极为相似，且来源更广泛，采集方便，扩增能力更强，免疫原性弱，具有更加有效的干细胞潜能，脐带中含有丰富的间充质干细胞及造血干细胞，间充质干细胞更原始，分化扩增能力更强，免疫原性弱，具有更加有效的干细胞潜能，脐带中含有丰富的间充质干细胞及造血干细胞，间充质干细胞更原始，分化扩增能力更强，是改善缺血性疾病更为良好的种子细胞。

　　诱导分化后获得足量干细胞且向血管、骨、肌肉、神经分化能力更强大，具有更加有效的干细胞潜能，且不存在伦理争议，故脐带间充质干细胞无论是从来源上还是从生物学特性及临床效果上均优于骨髓及外周血干细胞。

　　随着人民生活水平的不断提高，糖尿病的发病率在快速增长，其并发的周围血管病变的发生率也越来越高，成为糖尿病患者截肢致残的主要原因，患者可因血管严重狭窄或闭塞而导致肢体坏疽、截肢，严重影响患者的生存质量。传统改善主要是内科的药物改善和外科的血流重建，然而对于因远端流出道动脉闭塞性病变导致的足部缺血来说，药物改善不能从根本上解决问题，外科血流重建是首先应该考虑的方法。但是，此类患者多年老体弱，经常伴有心脑血管病变，无法接受动脉搭桥或下肢动脉介入等外科改善而经常面临着截肢的危险[3-4,23]。总之，目前临床上一般采用药物、血管搭桥、介入手术等方式改善，都具有一定局限性，远期效果很不理想，如何促进糖尿病缺血下肢血管再生和有效循环的建立是改善关键。

　　干细胞移植早期阶段往往表现为血管扩张，组织充血，可收到明显的即时效果，暂时达到了改善患肢血液供应的目的，并非血管再生的功效，本阶段持续2周左右。移植后期阶段组织反应逐渐减弱，干细胞在移植局部提供内皮祖细胞和移植干细胞在局部释放多种细胞因子，促进血管分化、 再生及形成，待毛细血管再生到一定程度即可达到改善患肢血液供应的目的，使已经反弹的缺血症状逐渐改善可能是目前较为认可的机制。

　　总之，应用脐带间充质干细胞移植改善糖尿病下肢血管病变安全、有效、可行，近期疗效显着，但是还需要增加观察病例的数量及更远期随访观察，随着对干细胞移植技术的不断摸索及完善，干细胞移植改善糖尿病下肢血管病变的改善方法会更加规范化。

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