干细胞治疗缺血性脑卒

　　脑血管疾病也称卒中，是指各种病因使脑血管发生病变而导致脑功能缺损的一组疾病的总称。脑血管疾病具有以下特点：高发病率、高病死率和高致残率。这些特点严重影响着人们的生存及生活质量，是多数国家的三大致死疾病之一，其发病率和病死率正逐年上升。缺血性脑卒中患者占全部卒中患者的 70%-80%，其以神经元坏死或凋亡最为突出。

　　目前临床上改善脑梗死的方法有很多，如抗血小板聚集，活血化瘀，改善脑循环、清除氧自由基，改善脑代谢、使用脱水剂降颅压等药物改善。这些改善方法基本上都不是针对脑梗死后缺血区神经细胞的修复及再生。中枢神经系统损伤或疾病的最有效的改善手段应该是促进组织修复和功能恢复。虽然成人中枢神经系统包括大量的神经干细胞，但不像其他组织，它的自我修复能力是非常有限的。某些疾病，如缺血性脑卒中、创伤性脑损伤和嵴髓损伤，目前没有有效的改善手段。近年来干细胞生物学提供了许多有前景的改善方法，如干细胞移植。因为干细胞具有自我复制更新能力、多向分化潜能和高度增殖潜能的细胞。研究结果表明，干细胞对于细胞替代和基因转移改善神经系统疾病应该是一个理想的载体。有研究者认为，干细胞能够分化为神经元细胞、神经胶质细胞、内皮细胞等神经系统细胞。因此，对于缺血性脑卒中的改善，寻找针对受损神经细胞的修复及神经细胞的发生的方法是至关重要。

　　一、干细胞针对疾病改善

　　干细胞移植改善缺血性脑卒中已被证明有促进大脑功能恢复的效果，这种改善手段具有其他改善方法不可替代的作用。干细胞能够促进神经元再生和损伤脑组织的修复，是未分化的原始细胞，不表达成熟的细胞抗原，具有低免疫原性，在异体移植后很少受到宿主的排斥，有助于长期存活。

　　二、干细胞的定义

　　干细胞是一类种类多样，具有自我复制更新能力、多向分化潜能和高度增殖潜能的细胞。神经干细胞为干细胞的一种类型。Reynolds、 Mckay和Gage等[12-15]从成年鼠纹状体分离出能在体外不断分裂增殖，具有多种分化潜能的细胞群，并提出了神经干细胞的概念，神经干细胞是指具有分化为神经元、星形胶质细胞和少突胶质细胞能力的细胞，其具有高度增殖潜能和多向分化潜能。因此，可以推测神经干细胞用于移植改善缺血性脑卒中可能比其他类型干细胞效果更佳。

　　骨髓源性细胞

　　骨髓源性细胞是最广泛的成体干细胞。包括：造血干细胞、骨髓间充质干细胞、多能成体祖细胞等多种干细胞。虽然骨髓间充质干细胞经实验证明具有较多优点，如易获得性，多潜能性，可自体移植。但是骨髓间充质干细胞改善脑卒中也存在很多问题，如移植后的存活、安全性、可塑性都还需要更进一步的研究。

　　骨髓间充质干细胞

　　骨髓间充质干细胞诱导血管生成被认为具有重要的神经功能恢复作用，其机制并不完全清楚。Bao等[16]研究表明，骨髓间充质干细胞诱导血管生成可提高脑组织灌注，从而给脑卒中后的缺血区提供了一个合适的微环境，反过来加速了内源性的神经发生和促进缺损脑细胞的功能恢复。研究表明骨髓间充质干细胞在促进内源性神经发生，保护新生的神经细胞，促进缺血性脑卒中大鼠的功能恢复具有极大地作用。

　　成体神经干细胞和祖细胞

　　研究发现成体神经干细胞和祖细胞是重要的自体移植工具，因为它们可以分泌因子，保护缺血区的脑细胞。成人神经干/祖细胞转基因可分泌更多的胶质细胞源性神经营养因子，其可以防止大鼠缺血进一步恶化。这些发现表明，神经干/祖细胞-胶质细胞源性神经营养因子在改善缺血性脑卒中是有效的。研究数据也表明自体移植人类体细胞促进缺血性卒中后的功能恢复是一个安全和有效的方法，而新移植的人类体细胞可以用来替代受伤的大脑细胞。

　　三、干细胞改善缺血性脑损伤的机制

　　干细胞改善缺血性脑损伤的目的不仅在于促使移植的细胞存活，而且需要使新生的神经元与现存的神经网络形成连接。通过移植，干细胞能正在到达缺血区，并发生有效修复再生作用的数量很少，不足以替代缺血损伤的神经组织和重建神经联系。大多数学者认为神经干细胞修复损伤的机制可能是细胞替代、免疫调节、神经保护和神经营养的相互作用。

　　四、干细胞移植面临的问题及展望

　　细胞移植疗法面临各种挑战：干细胞的来源、移植途径、细胞移植改善的安全性、改善的时间窗、改善剂量、给药途径、细胞株系、适应证和长期效果及危险性评价等。

　　干细胞移植改善缺血性脑卒中的试验病例没有出现副反应并显示出功能促进效果。面对已经取得的一些机制研究和临床试验结果，如何安全而迅速地将干细胞疗法从实验推向临床，仍然是需要努力的方向。让干细胞在改善脑卒中方面显现出的促进病情恢复、改善神经功能的潜力早日转变为现实，造福患者。

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