干细胞治疗：通过干细胞治疗心衰，成当前最有前景治疗手段

　　几乎所有的心血管疾病最终都可能导致心衰的发生。目前，心衰改善的手段包括内科改善、外科改善、心脏移植、人工心脏，但改善效果均不甚理想。目前，心衰的干细胞改善仍处于研究阶段，未来走向如何？来看两项最新研究。

　　1 间充质干细胞可促进心肌修复

　　研究显示，间充质干细胞（MSCs）可减少心脏疤痕组织，代之以有收缩功能的心肌组织（图1）。

图1

　　如图2的动物模型实验所示，MSCs联合C-kit阳性心脏干细胞（CSCs），可增强心肌修复。

图2

　　CONCERT-CHF为II期随机对照临床试验，由德克萨斯大学休斯顿健康科学中心发起，NHLBI为合作方。其目的是评估MSCs、C-kit阳性CSCs单独以及联合改善缺血性心肌病的可行性、安全性及有效性。预计纳入144例受试者，随机分配入联合改善组（MSCs+CSCs）、MSCs改善组、CSCs改善组或安慰剂组。试验开始于2015年10月，估计2020年5月完成。

　　DREAM HF试验为评估间充质前体细胞（MPCs）临床疗效的III期临床试验，预计纳入美国和加拿大32个中心的600例缺血性或非缺血性心衰患者，分别给予150M MPCs。目前已入选一半受试者。该试验的特点包括入选患者病情较重，易再发心血管事件。安全监测委员会中期分析后，建议试验继续进行。

　　Hare教授预言，到2020年干细胞改善心衰将获得审批并应用到临床中。当然，未来仍需要不断研究与改进，包括开展细胞联合改善、细胞和基因改善、多能干细胞改善等。

　　2 静脉注射干细胞改善心衰，世界首个2a临床试验良好

　　2016年8月，生物技术公司CardioCell在欧洲心脏病协会大会（European Society of Cardiology Congress）上公布了其使用异体干细胞改善慢性心脏衰竭（HF）适应症的良好结果。这是世界上首个2a期临床试验，研究了通过静脉注射缺血耐受间充质干细胞（itMSC）的手段来改善慢性心脏衰竭的效应。

　　既往的干细胞研究认为，必须直接递送大量的干细胞到心肌组织来改善心脏病患者的疗效。但是，这种无论是通过导管或手术的传递机制可能需要多次的改善，对长期慢性条件下的心衰患者并不实际。

　　2013年成立于加利福尼亚州圣迭戈的CardioCell是一家性的生物技术公司，开发研究其独特专利型、符合cGMP条件itMSC的改善应用。CardioCell曾从其母公司Stemedica获得itMSC的独家许可，目前用于改善慢性心脏衰竭。

　　▲itMSC 2a期临床试验的设计

　　不像正常含氧量条件下生长的间充质干细胞（MSC），来源自骨髓组织的异体itMSC是在慢性缺氧条件下培养出来的。体内实验证明，相比于正常含氧量条件下生长的细胞，暴露在低氧条件的细胞显示更佳的可植入特性。相比正常氧条件下制造的MSC，itMSC分泌更高水平的生长因子，以及其它与血管生成改善相关的重要蛋白质。

　　上述2a期临床试验是一单盲、安慰剂对照的交叉性研究，在埃默里大学（Emory University）、西北大学（Northwestern University）、石溪大学（Stony Brook University）和宾夕法尼亚大学（the University of Pennsylvania）评估了通过静脉注射itMSCs的安全性和发挥疗效的可能性。

　　▲itMSC静脉注射改善有效改善左心室射血分数（LVEF） 

　　该方法学表明，静脉内递送itMSCs的全身效应是可以测量的，初步展示了改善患者的改善效果。研究结果数据表明，静脉注射的策略是安全的，耐受性良好。静脉注射itMSC改善了以下几个临床疗效指标：包括6分钟步行试验（6-minute walk test，P = 0.02）; KCCQ临床总结评分（P = 0.02）和趋势改善KCCQ功能状态评分（P = 0.06）。该研究还表明，静脉注射itMSCs可抑制炎症——炎症被认为是造成心衰的重要因素之一。同时，自然杀伤（NK）细胞统计学上数量显着减少，左心室射血分数（LVEF）也有改善。总体而言，上述改善指标在安慰剂改善组中没有观察到。这项研究结果的重要意义在于表明itMSC方案可能为心衰病人提供更实际的选择，开辟了未来干细胞创新疗法的可能性。

　　▲itMSC 2a期临床试验的数据总结

　　CardioCell的首席执行官Sergey Sikora博士说道：“基于这些颇具前途的临床试验发现，CardioCell很高兴继续更大规模的研究，使用静脉注射itMSCs来改善心脏衰竭，包括非缺血性和缺血性心肌疾病。临床病人的健康状况在统计学上有显着改善，我们对此感到非常鼓舞。我们期待着探索多次静脉改善是否会有进一步的疗效提高，包括是否改善心脏功能。”

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