日本干细胞治疗在骨科领域的应用（一）骨组织修复

　　|日本干细胞改善大段骨缺损

　　大块骨缺损一般是由于肿瘤、严重的创伤或感染造成的，是骨科一大难题。传统的改善方案为自体骨移植或异体骨移植，不仅改善效果有限，同时还存在取骨区域副损伤、移植物排异反应等问题。为解决目前难治性大骨缺损的难题，干细胞改善应运而生。

　　骨髓血的局部注射就是干细胞疗法的一种较为初始和简单的形式，这种方法早在1990年就出现并尝试性运用于临床。然而，因为细胞没有经过纯化，其中混杂着其他血液成分及细胞，因此还不能称之为严格意义上的干细胞改善。目前报道的干细胞临床应用，多为自体的、扩增后的及未修饰的人间充质干细胞。虽然这些研究还存在些不足，但也为干细胞改善大段骨缺损的安全性及潜力提供了依据。目前的研究表明使用自体间充质干细胞改善骨缺损是安全的，没有出现感染或过度组织生长的情况。

　　采用局部注射骨髓的方法来改善骨缺损，有一定效果，但存在细胞流失、不能形成有效的细胞浓度梯度、不具备占位效应等问题。随着组织工程发展，干细胞复合支架材料的应用能有效防止细胞流失，支架材料还能提供细胞黏附及生长的微环境，具有占位效应。

　　利用3D技术结合自体脂肪干细胞改善大段骨缺损的案例，其用6例患者的皮下脂肪组织提取干细胞，扩增至第4代，在脱钙骨支架中行成骨诱导，得到立体的骨样结构，然后植入6例大段骨缺损患者，并进行了长达4年的随访，其中3例患者骨愈合良好，没有出现伤口感染、疼痛、炎症反应等早期并发症，并且也没有出现恶变等远期并发症。

　　| 日本干细胞改善骨坏死

　　干细胞改善骨坏死已较为广泛的用于临床，其中较为多见的是股骨头坏死。

　　股骨头坏死较为传统的改善方式为股骨头髓芯减压，虽然部分患者行髓芯减压术后能够缓解早期股骨头坏死的疼痛症状，然而，术后复查MRI及相关影像学检查显示，单纯的髓芯减压并不能使股骨头坏死区域得到良好的重建修复，而干细胞的特性能够弥补传统疗法的不足。研究指出，自体干细胞移植联合髓芯减压较单纯髓芯减压更有效。

　　骨髓干细胞移植改善股骨头坏死早期有超越传统疗法的疗效。干细胞改善也应用于一些特殊类型的骨坏死，如镰状细胞病。干细胞改善骨坏死在临床上已被较多的团队研究并开展，取得了一些可喜的结果，从理论上讲，干细胞改善骨坏死是极具前景的。

　　| 日本干细胞促进骨折愈合

　　大部分的骨折在正确的改善后都能顺利愈合，尽管如此，人们仍然希望能缩短愈合时间，减少后遗症，促进肢体功能的快速康复。

　　骨髓干细胞改善组患者的骨折完全愈合时间明显短于对照组。自体骨髓浓缩干细胞悬液局部注射能促进骨折愈合。骨折延迟愈合与骨不连也是骨折后常见并发症，对于骨不连患者开放手术加自体骨移植是目前改善的金标准。但有手术创伤大、供区副损伤等缺点，尤其局部软组织条件差时则更加棘手。

　　而局部注射骨髓间充质干细胞进行改善，可以避免开放手术的缺点，现在临床上已有部分应用。骨髓的注射应该包括骨不连区域和近远端骨断端周围，但目前还不清楚当断端有纤维组织时，干细胞注入后是否会改变该组织的性质，并促进成骨，还是只在该纤维组织周围形成骨桥，包绕纤维组织，连接两个断端。但无论如何，细胞疗法在改善骨不连的传统疗法上迈出了一大步，具有很大的优势，但也需要进一步的研究。

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