高血糖是怎么伤血管的？对付糖尿病有什么新方法？

[本文为疾病百科知识，仅供阅读] 　发布日期：2020-12-16　　阅读：1,104

　　常言道，糖尿病不可怕，可怕的是并发症。而糖尿病慢性并发症的核心就是血管并发症。有位学者曾说过，若糖尿病没有血管并发症，糖尿病就不会成为严重的公共卫生问题。高血糖导致的血管病变分为两种：大血管病变、微血管病变。其中，动脉粥样硬化主要发生在心脑血管、周围血管等大中血管，导致冠心病、脑血管意外、下肢坏疽等。相对于正常人来说，糖尿病患者更易发生动脉粥样硬化，甚至比高脂血症患者更早、更快，预后更差。糖尿病视网膜病变、糖尿病肾病、糖尿病神经病变则属于微血管病变，也是糖尿病特有的并发症，分别是成人致盲、终末期肾病和非创伤性截肢的重要原因。

　　当血液中葡萄糖浓度较高时，血管受到的毒害来自以下几种机制。

　　内皮“受伤”了。血管中的内皮细胞是在循环血液和血管壁之间的天然屏障，维持着血管正常的生理功能，比如调节炎症反应、预防血小板聚集等。高血糖的“糖毒性”是内皮细胞功能障碍的重要原因。高血糖状态下，许多炎症基因的表达增加，机体会加速晚期糖基化终末产物(AGEs)的生成。它不仅能直接诱导内皮细胞凋亡，造成血管内皮结构损害，还会破坏血管壁的完整性，导致血管通透性增加。当内皮细胞功能紊乱、分泌活性物质失衡时，就会造成血管的病理改变。

　　血管变窄了。血管内皮受损后，内皮下胶原暴露，为了“止血”，血小板会被激活，粘附、释放、聚集等功能增强，在受损部位凝集、形成血栓，并吸引脂肪沉积在内皮下，使局部血管变窄。对于微血管而言，内皮细胞的死亡和再生会增加基底膜(位于内皮细胞基底部，将其与管腔分开)的厚度，导致管腔变狭窄，增加血流阻力。

　　血液变稠了。正常生理状态下，血管内皮细胞兼有抗凝和促凝两种特性，但当内皮细胞受损时，则以促凝为主。而且高糖状态下，血液中葡萄糖越多，血液越浓缩，血流缓慢淤滞，使血液黏度增高，更容易呈现出高凝状态。

　　脂质增多了。人体内的糖代谢与脂代谢密切相关，当糖代谢发生异常时，会影响体内脂质的正常合成和分解，使体内脂质的合成增加、分解减慢，导致血脂紊乱。因此，糖尿病又称“糖脂病”，可表现为甘油三酯浓度升高或高密度脂蛋白胆固醇水平降低。在高血糖情况下，血管内皮细胞损伤，胆固醇更容易沉积在血管内皮下形成动脉粥样斑块，促进心血管事件链的发生和发展。

　　此外，肥胖、胰岛素使用不当者常存在胰岛素抵抗的问题，这会导致高胰岛素血症。胰岛素在肌肉中的效应减弱，且抑制脂肪组织的脂解作用，加重脂代谢紊乱。此外，在高血糖状态下脂蛋白性状发生改变，更易沉积于血管壁，加重大血管病变。

　　弹性变差了。脂质的增多、黏稠的血液、狭窄的血管，都会增加内皮上脂质的沉积，如不合理控制，便会给血管“添堵”，发展为斑块，最终导致动脉粥样硬化。斑块所在部位的血管会出现弹性下降、脆性增加，增加破裂风险，引发出血性疾病。

　　干细胞移植为2型糖尿病的干预提供了新思路

　　目前，针对2型糖尿病的传统干预方法包括口服和注射抗糖尿病药，这些药物可以降低高血糖症或暂时改善目标组织的胰岛素敏感性。但药物既不能逆转胰岛素抵抗，也不能进行性和不可避免的β细胞功能障碍。

　　因此，开发能够逆转胰岛素抵抗以及进行性和不可避免的β细胞功能障碍的新方法是糖尿病干预研究的关键。

　　随着干细胞在再生医学领域的广泛应用，大量研究已证实干细胞疗法具有低免疫原性，免疫调节和抗凋亡作用。

　　干细胞移植可通过提供由旁分泌因子分泌或细胞外基质沉积驱动的支持性微环境来促进胰岛β细胞的再生，保护内源性胰岛β细胞免于凋亡，并改善外周组织的胰岛素抵抗和降低血糖以及副反应的风险糖尿病为2型糖尿病的干预提供了新思路。

　　干细胞移植四种机制可有效干预2型糖尿病

　　1、干细胞可在体外定向分化为IPC：干细胞具有多能性，自我更新能力和调节免疫应答的能力，可以诱导干细胞分化为胰岛素胰岛素产生细胞（IPC）促进胰腺再生并降低胰岛素抵抗，为胰岛细胞移植提供了另一种干预糖尿病的方法。

　　2、促进胰岛β细胞再生：除了分化成IPC外，干细胞还可以迁移到受损的胰岛细胞，分泌旁分泌和自分泌活性。各种细胞因子和生长因子参与胰岛细胞修复，从而促进胰岛β细胞再生。

　　3、具有免疫学特性：干细胞具有较低的免疫原性和免疫调节特性，可以保护胰岛β细胞，并减少自身免疫所造成的损害。

　　4、改善胰岛素抵抗：通过激活胰岛素受体底物信号通路改善高血糖症，从而减轻周围胰岛素靶组织的胰岛素抵抗，达到稳定血糖的目的。