癌研有明|新标志物让乳腺癌“现形”

　　由英国伦敦大学学院牵头的这项研究发现，乳腺癌样本DNA上一个叫作EFC#93的区域会出现异常的DNA甲基化模式。重要的是，在乳腺中的癌细胞达到影像学可检出的大小之前，血清中便已经可以检测到这些甲基化DNA了。

该研究通讯作者、伦敦大学学院教授Martin

　　Widschwendter说：我们的研究首次证明了像EFC#93这样的血清DNA甲基化标志物，可以为高危乳腺癌提供特异性很高的诊断指标，将诊断时间最多提早1年。这项技术可能会让个性化改善成为现实，甚至可以在没有影像学证据之前就开始个性化改善。

　　Widschwendter补充说，研究发现通过检测血清中的EFC#93DNA甲基化，可以正确鉴别出之后3~6个月内被诊断患有高危乳腺癌的43%的女性，以及之后6~12个月内被诊断患有高危乳腺癌的25%的女性。

　　DNA甲基化就是给DNA加上一个甲基基团，而这样的基团常会影响基因的表达。异常的DNA甲基化在人类肿瘤中十分常见，而在乳腺癌的发展过程中，甲基化的变化会出现得非常早。

　　研究者首先收集了419名乳腺癌患者的血清样本，收集的时间点有两个——化疗前和化疗完成后，并分析样本中EFC#93 DNA甲基化的情况。他们发现化疗前采集的样本中如果有异常的DNA甲基化，就意味着病人预后较差，且无论病人体内是否能检测到循环肿瘤细胞（即从原发肿瘤散落到血液或淋巴系统中并全身循环的细胞），均不影响这一预后。

　　为了求证EFC#93是否可以作为不良预后的早期诊断（即在肿瘤可见前就做出诊断）的标志物，作者又进一步分析了925名健康女性的血清样本，其中有229名女性在提供样本后的3年内罹患了高危乳腺癌，231名女性罹患了非高危乳腺癌。

　　Widschwendter说：利用血清DNA甲基化标志物EFC#93，对经乳腺钼靶诊断为乳腺癌的女性确诊前6个月采集的血清进行检测，可正确鉴别出之后罹患高危乳腺癌的患者（之后因乳腺癌去世的患者）中的43%，同时可以鉴别出之后未患乳腺癌的女性中的88%。这两个数字分别代表了该标志物对高危乳腺癌的敏感性，及标志物本身的特异性。

　　重要的是，EFC#93并不会提早诊断出非高危乳腺癌。与此形成对比的是，乳腺钼靶筛查的特异性为88%~92%，但过度诊断很多；有些被侦测到的肿瘤可能永远也不会造成任何临床症状。用游离DNA作为标志物;比如我们这个研究中所展示的成果，是一种很有前景的防止过度诊断的方法，这种技术还有待进一步的研究来验证。

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