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多睦健康|干细胞疗法治疗糖尿病:进展与挑战

[本文为疾病百科知识,仅供阅读]  发布日期:2019-02-27  阅读:87

  干细胞糖尿病

  近一个世纪以来,重组胰岛素合成和给药方式的进步从根本上降低了糖尿病相关疾病的发病率和死亡率。尽管如此,全世界仍有4亿的病人因糖尿病并发症而遭受着致命的影响,如糖尿病肾病、眼病和神经系统疾病。严格的饮食控制,可以减缓或预防I、II型糖尿病并发症的发展。遗憾的是,这种严格的饮食控制也会引起低脂血症,因而措施的实施也受病人状况的限制。通过实体胰腺器官移植或胰岛移植的方法来替代β细胞,都可以达到不使用胰岛素而使病情获得良好控制的目的。由于胰岛组织的来源有限,因此,用干细胞生产出充足的分泌胰岛素的细胞资源,将可以满足β细胞替换、达到胰岛素非依赖的广泛需求。

  干细胞技术的发展,组织工程的进步再加上生物材料的发展,使得其离临床转化越来越近,成为最有潜力的糖尿病替代改善策略。然而,干细胞改善糖尿病关键技术和核心问题仍有待深入研究和克服。

  干细胞​的未来方向与策略

  干细胞可改善和改善诸多疾病是不争的事实。本文前面对干细胞来源胰岛细胞的生产和面临的免疫障碍进行了介绍,而实际面临的进展和挑战要更麻烦。比如,临床上,胰岛移植的技术越来越成熟,对移植位置和血供等等的研究使得胰岛移植成为改善的金标准;患者健康状况也需考虑,以保证临床改善手段可得到满意的临床疗效。

  由于干细胞生产的β细胞越来越接近内源性细胞的特点,使之临床应用越来越靠谱,然而,免疫排斥的困难仍不容小觑。用基因编辑的方法来剔除免疫相关基因来减低免疫排斥或提升免疫耐受,但是,由于细胞复杂、相互关联和制约的关系,容易造成免疫系统失衡,仍需要深入和谨慎的考量和抉择。

  采用组织工程的方法把胰岛素分泌细胞包裹到特殊材料的微型胶囊装置里,一方面可以提供胰岛素分泌细胞,另一方面可以限制免疫细胞的攻击。虽然实际操作过程中,也面临了诸多的复杂问题,尤其是技术实现手段的问题,但仍有临床实验产品的推出。因此,前景依然看好。

  2014年,例基于ESC改善1型糖尿病产品的进入临床试验(NCT02239354),命名为VC?01(ViaCyt公司),是hESC衍生的胰腺内胚层细胞(称为PEC?01细胞),是一种皮下注射植入式半渗透释药装置,可以免疫隔离,允许氧气和营养物质通过。这是一项开放性的1/2期临床试验,评估了糖尿病改善候选药物PEC-Encap 的安全性、耐受性以及疗效。还有另一个临床试验(NCT01652911),这产品不能进行免疫隔离,将其植入皮肤下血管处30天后,随后再植入胰岛细胞。这项为期3年的临床试验在招募了3个患者之后中终止了。

  总的来说,相关学科快速的进展,为糖尿病患者改善提供了新的可期待的改善途径。尽管这些领域仍有不小的技术障碍,但新的胶囊技术、新的免疫调节方法、干细胞分化方法的改进和基因编辑手段的结合应用,新技术将给T1D和T2D患者带来了革命性的现代细胞改善方法。

  1型糖尿病可以发生在任何年龄,不过一般40岁以下人群居多。患有I型糖尿病的病人不再生产胰岛素,因此需要终生依赖于每日胰岛素给药。然而,用这种外源性胰岛素进行改善并不能消除并发症的风险,有些并发症甚至可能危及生命。虽然利用人类胰腺供体来制备胰岛素生成细胞(β细胞)可以恢复内源性胰岛素的生产和葡萄糖的控制,但是供体的缺乏限制了这种方法的实施。

  而干细胞可以克服这些限制,因为它们是一种潜在的大规模细胞来源,可以在实验室高度受控的条件下分化成胰岛素生成细胞,初步结果已经让人看到了希望。相信干细胞药物在不久之后便能成为糖尿病病人的新选择。

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