多睦健康|免疫细胞：CIK细胞、NK细胞

　　一直以来，手术、放疗、化疗是恶性肿瘤的主要改善方法，最近几年，随着人类对基因技术的了解，分子靶向改善和生物改善的发展受到国内外的高度关注和重视。生物改善结合传统改善在改善晚期肿瘤患者的生活质量、延长生存期方面取得的显著效果，让很多晚期肿瘤患者看到了希望。

　　认识生物改善

　　肿瘤生物改善是指应用生物反应调节剂，包括所有能够改变机体生物反应的生物制剂、化学制剂和生物技术方法等，通过免疫、基因表达和内分泌等生物调节系统或细胞信号转导通路等来调节肿瘤患者机体的生物反应，从而直接或间接抑制肿瘤生长或减轻改善相关不良反应的一种改善手段。

　　最新的统计数据显示，相对仅接受手术、放疗、化疗的晚期肺癌、胃癌、肾癌等肿瘤患者，辅助生物改善的患者平均生存期均获得明显延长，改善总体有效率也大幅提高。

　　肿瘤是一种全身病

　　身体发生恶性肿瘤后，尽早手术切除是选择。但是单纯手术疗法不能清除残留在血液和淋巴系统中的肿瘤细胞，因此，手术后或失去手术时机的患者，需要进行化学或放射改善。然而化疗、放疗也不够全面，应辅以其他方面的改善。其中，生物改善被誉为继手术、化疗和放疗后的第四种改善手段，在肿瘤改善中发挥着日益重要的作用。

　　减少恶性肿瘤术后复发与转移

　　手术后进行生物改善，可显著增强肿瘤患者免疫系统功能，有利于清除术后体内残留的癌细胞及微转移灶，降低局部复发和远处转移发生的几率。

　　在肿瘤放疗和化疗间歇期间进行生物改善，有助于使患者更能耐受放疗和化疗的毒副反应，并增强抗御肿瘤的能力，提高恶性肿瘤综合改善效果。

　　少数肿瘤的主要改善手段

　　免疫改善是肾癌、恶性黑色素瘤等一些对放、化疗敏感性较低的特殊类型恶性肿瘤的主要改善手段。

　　细胞改善占主流地位

　　生物改善分为细胞改善和非细胞改善，目前细胞改善占主导地位。

　　生物细胞改善包括细胞性肿瘤疫苗和过继性细胞改善。其中过继性细胞改善就是通过分离自体或异体的免疫效应细胞，经体外激活并回输，直接杀伤肿瘤细胞或激发机体的抗肿瘤免疫反应，从而达到控制肿瘤复发和转移的目的，实现延长患者生存期、提高患者生活质量的多重目标。而改善性的肿瘤细胞疫苗目前主要还处在研发阶段。

　　与传统方法相比，生物改善的针对性更精确，仅仅是针对肿瘤细胞本身的一种改善。生物改善技术是利用人体自身的免疫细胞，而不是传统的化学药品来杀伤肿瘤细胞的，更加安全，毒副作用更轻。

　　肿瘤细胞改善主要包括四种

　　① CIK细胞 细胞免疫改善“机械化步兵”

　　由细胞因子在体外诱导并大量扩增具有杀伤肿瘤活性的细胞，具有强大的抗瘤活性和非限制性杀瘤的优点，可用于任何一期的肿瘤患者，是国际上广泛应用的肿瘤免疫改善手段。这种细胞对肿瘤细胞的精确识别杀伤能力很强（不损伤正常的细胞），尤其对手术后或放化疗后的患者改善效果显著，能消除残留微小的转移病灶，防止肿瘤细胞扩散和复发，并能提高机体免疫力。

　　② DC细胞 细胞免疫改善“通信兵”

　　DC细胞是目前已知体内递呈功能最强的抗原提呈细胞，经体外大量扩增培养、肿瘤抗原致敏后，回输给患者，可促使患者的T细胞增殖分化为细胞毒性T细胞、同时激活B淋巴细胞，全面启动抗体免疫系统产生高效而特异的抗肿瘤效应。

　　③ 自然杀伤细胞（NK） 细胞免疫改善“装甲兵”

　　NK细胞是机体重要的免疫细胞，不仅与抗肿瘤、抗病毒感染和免疫调节有关，而且在某些情况下参与超敏反应和自身免疫性疾病的发生。NK细胞应用于肿瘤改善，已有大量临床和临床前研究正在进行，是肿瘤细胞改善又一新的大有希望的方向。

　　④ CTL/TCR-T/CAR-T 杀伤肿瘤细胞的“精确导弹”

　　CTL细胞，即细胞毒性T淋巴细胞，一直是实体肿瘤（尤其是肿瘤抗原比较明确的恶性黑色素瘤、胃癌、结直肠癌、肝癌、前列腺癌、肺癌、宫颈癌等）开展免疫改善的热点，其杀瘤机制明确，能够通过释放两种细胞毒素直接杀伤肿瘤细胞。最近，通过细胞工程改造的T细胞逐渐成为科学家们研究的新焦点，T细胞受体基因修饰的T细胞（TCR-T）和嵌合抗原受体修饰的T细胞（CAR-T），都是通过转基因技术修饰的T细胞，较之前的CTL细胞具有更强的抗肿瘤活性，具有很好的临床应用前景。

　　四大类肿瘤生物改善效果好

　　生物改善对淋巴系统肿瘤效果好，在实体瘤中，对肺癌、肾癌和胃癌的疗效尤其显著。只有正确选择好适应证，在正确的时间合理与放化疗联合才能体现其疗效。合理配合其他常规改善可以使晚期肺癌三年总生存率从3%提高到31%，而晚期胃癌三年总生存率也提高了30%，晚期肾癌三年总生存率提高24%，尤其在晚期肾癌中低危、只有肺转移的患者中表现出色。

　　此外，肝癌、结肠癌、恶性黑色素瘤也有不错疗效。

　　选择生物改善须理性

　　尽管生物改善提高了肿瘤的改善效果，但并不是所有的肿瘤患者都应该选择这项改善。肿瘤的生物改善在肿瘤负荷降低后，辅以强化生物改善，才能取得好的疗效。而对于那些瘤体较小，未发生远处转移的原发性肿瘤，应先手术清除，在放疗、化疗的基础上，再辅以生物改善。而对于那些发生了远处转移不适合手术的较大肿瘤，则先进行放疗、化疗，至人体肿瘤负荷降低后，再接受生物改善；如果肿瘤已经发生了全身性转移，手术无法实施，也要先抑制住肿瘤生长的速度，再进行生物改善。

　　此外，生物改善选择医院也很重要，因为肿瘤生物改善的过程中，具备抗肿瘤效应的细胞和肿瘤疫苗等都将回输到患者的体内，细胞提取、培养的整个过程要求非常严格，对实验室、设备、病房、从业人员都有严格要求。

　　非细胞类的肿瘤生物改善

　　包括抗体、免疫检查点抑制剂、多肽（或蛋白质）疫苗、基因疫苗、体内基因改善等，这类产品的特点是可以进行规模化生产，有严格、均一的产品质量标准，主要由制药公司开发，制成制剂后在医院内销售。

　　生物改善特点

　　1. 副作用小：用正常人的生物细胞因子调动机体自身的免疫力达到抗肿瘤作用，与放、化疗相比，副作用很小；

　　2. 通过激发机体自身的免疫系统起到全身性的抗肿瘤效应，作用范围更加广泛，特别适用于多发病灶或有广泛转移的恶性肿瘤；

　　3. 采用分子靶向药物进行改善，目标明确，对肿瘤细胞以外的正常细胞无影响，对不宜进行手术的中晚期肿瘤患者， 能够明显遏制肿瘤的进展，延长患者生命。

　　这些人 生物改善不适用

　　严重感染、烈性传染病，预期生存期小于三个月，和患有严重脏器功能障碍的患者不适于进行生物改善。

　　目前在临床中使用最多的细胞免疫改善疗法主要是DC改善和CIK改善。“CIK”是英文cytokine-induced killer的简称，译为“细胞因子诱导的杀伤细胞”。CIK细胞是将人外周血单个核细胞在体外用多种细胞因子(如抗CD3单克隆抗体、IL-2和IFN-γ等)共同培养一段时间后获得的一群异质细胞,具有高度抗肿瘤活性和抗病毒活性。

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