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癌症治疗:硫氧还蛋白抗氧化剂可能很快用于改善癌症治疗

[本文为疾病百科知识,仅供阅读]  发布日期:2019-07-10  阅读:1,343

  美国南卡罗来纳医科大学(MUSC)的研究人员发现了使用硫氧还蛋白 - 一种天然存在的抗氧化剂来调节免疫系统的T细胞。这可能是改善目前使用的免疫疗法的重要一步,例如过继性T细胞疗法(ACT)和造血干细胞移植(HSCT)。下面多睦健康(一站式海外高端医疗咨询服务机构)带大家一起来了解下详细信息。

  一、新研究发现硫氧还蛋白作用

  这些研究由Shikhar Mehrotra和Yu-Zhong Yu分别领导的国立卫生研究院资助。它们分别发表在“生物化学杂志”和“临床研究杂志”上。由Mehrotra领导的项研究发表于2018年11月,标题为“硫氧还蛋白-1改善了抗肿瘤T细胞的免疫代谢表型”。

  第二篇文章于今年5月发表,标题为“硫氧还蛋白-1限制T细胞在移植物抗宿主病中的反应和致病性。”Mehrotra是医学院的副教授和蜂窝中心的联合科学主任。 MUSC Hollings癌症中心的改善和Yu是医学院和SC智能状态捐赠癌症干细胞生物学和改善主席的教授。

  二、天然抗氧化剂调节免疫

  南卡罗来纳州医科大学的合作者Shikhar Mehrotra博士和薛学忠博士作者的论文表明,天然抗氧化剂可以调节癌症免疫改善和移植物抗宿主病中的T细胞活性。

  研究小组解释说,ACT是一种免疫疗法,用于改善患者自身T细胞的癌症,以便他们可以确定某些癌症标记,并针对癌细胞选择性地杀死它们,同时保留健康细胞。为此,将患者的T细胞从体内移除并设计成在将它们重新注射回患者体内之前识别特定的癌症标志物。ACT在白血病和淋巴瘤中显示出前景。然而,这些重新注射的T细胞具有短寿命并且经常死亡导致癌症复发。

  三、硫氧还蛋白延长过继性T细胞的寿命抗癌

  免疫疗法的另一种常见形式是HSCT,其中供体用于干细胞,然后将其注射到患者体内。这些干细胞繁殖形成可以对抗癌症的免疫细胞,HSCT常常因移植物抗宿主病(GVHD)并发,其中供体细胞无法识别患者的细胞并攻击宿主的健康细胞而不是癌细胞。

  Yu解释说,他们实验室的这项新研究表明,抗氧化剂硫氧还蛋白能够通过中和有毒活性氧(ROS)分子来延长过继性T细胞的寿命。研究人员解释说,这解决了ACT的主要问题,即Te细胞的短寿命是导致复发的主要问题。Yu说:“我们的合作是T细胞生物学的共同利益,以及如何操纵它们以使不同的疾病状况受益。”

  四、小鼠研究证实硫氧还蛋白抗癌

  他们补充说,癌症和肿瘤周围的ROS往往含量非常高,导致细胞损伤和死亡。Mehrotra解释说,“在过继转移之前用重组硫氧还蛋白处理抗肿瘤T细胞不仅具有很高的抗氧化能力。”他补充说,“它还对这些细胞进行代谢编程以抵抗与肿瘤的营养竞争 - 这导致更好的肿瘤控制“该团队解释说,人体和小鼠中的硫氧还蛋白表达相似,因此小鼠模型适合这项实验。

  在他们的研究中,由Mehrotra领导的研究小组使用了一种特殊的小鼠品系,它可以产生更多的硫氧还蛋白并在其上使用ACT。他们指出,在这些小鼠中,T细胞的寿命更长,因此抗肿瘤活性也更高。作为下一步,该团队现在修改并改造了过继性T细胞,使其能够过度表达硫氧还蛋白。还发现这些T细胞存在更长时间并且它们的抗肿瘤效果也得到改善。

  Yu的团队研究了硫氧还蛋白在供体T细胞上的表达,用于HSCT。研究小组使用小鼠模型观察供体T细胞的寿命延长。当硫氧还蛋白表达在这些供体T细胞中增加时,它们中的ROS降低。这意味着这些供体细胞不太可能攻击患者的健康细胞,因此阻止了GVHD的发作。Yu解释说,“硫氧还蛋白是一种无毒的天然产物。我们可以用它来减少T细胞活化,从而减少移植物抗宿主病但保持抗肿瘤作用。“他们还注意到T细胞上CD98的表达减少,硫氧还蛋白更多。研究小组写道,CD98是一种在活化T细胞上可见的氨基酸转运蛋白。当CD98的水平下降时,T细胞摄取的谷氨酰胺较少。Yu的团队写道,这也导致他们引起GVHD的机会减少。

  Yu和Mehrotra现在已经聚集在一起进行他们的项目并测试T细胞,在实验室小鼠中生长的人类肿瘤中硫氧还蛋白表达增加。他们补充说,如果ACT和HSCT安全有效地工作,这一步骤是成功的,那么接下来可以计划人体临床试验。

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