日本干细胞-干细胞移植治疗脊髓损伤的新进展

　　间充质干细胞（MSCs） 属于成体干细胞，存在于骨髓、脐血、脐带、全身结缔组织以及器官间质组织中，因其来源丰富、增殖能力强、低免疫原性等特性，干细胞现已成为治疗脊髓损伤（spinal cord injury，SCI）和众多疾病策略中重要的种子细胞之一。

　　SCI是一种病情严重、预后较差的中枢神经系统疾病。会导致受损脊髓以下神经功能障碍，引起感觉或运动能力的部分或全部丧失，患者多遗留四肢瘫痪、顽固性神经痛等严重后遗症。在全球每年SCI新增病例 12～65/10万，损伤后续的治疗费用给患者及社会都带来沉重的经济负担。

　　干细胞治疗

　　目前，除了手术减压和药物疗法，临床上尚无其他有效的 SCI 治疗方法。近年来，干细胞与生物材料是组织工程与再生医学领域的研究热点，对于组织再生具有重要前景。干细胞能不断自我更新，具有多向分化潜能，并且能够分泌营养因子、抗炎因子发挥保护细胞和免疫调节等作用，被广泛应用于 SCI 治疗的临床前研究。大量研究表明移植的干细胞可有效促进 SCI 后的神经再生和运动功能恢复。

　　MSCs治疗SCI的试验研究进展

　　Chen 等人向腹主动脉移植骨髓间充质干细胞（BMSCs），发现睫状神经营养因子（CNTF）以及抗炎因子白细胞介素（IL-10）的表达增加，促炎因子IL-6的表达减少，脊髓炎症环境得到改善，Basso-Beattie-Bresnahan（BBB）行为学评分及电生理结果表明大鼠后肢运动功能恢复，说明 BMSCs 起到了抗炎保护作用。BMSCs 还可通过营养支持保护受损的脊髓免受进一步的细胞损伤。

　　gou等人在大鼠SCI后第1、7和14天移植BMSCs，通过共同标记CNPase与caspase3，探讨BMSCs移植能否抑制少突胶质细胞凋亡。实验结果表明SCI后，BMSCs可能通过分泌脑源性神经营养因子（BDNF）来抑制少突胶质细胞凋亡，起到保护神经髓鞘的作用。

　　安全性研究

　　国外Mayo Clinic正在进行的一项临床试验（NCT03308565）CELLTOP，旨在研究鞘内注射干细胞到创伤性SCI患者中的安全性和有效性。患者于受伤后11个月通过L3-4腰椎穿刺接受鞘内注射 1×108个自体干细胞。患者对手术耐受良好，没有发生严重的不良事件，上下肢运动功能得到显著改善。

　　临床研究

　　2020年由Sharma等人完成的一项针对180位SCI患者的开放性研究中，通过腰椎穿刺注射 1.06×108个细胞，移植后（9 ± 7）月后对患者进行随访，以功能独立性指标（FIM）和SCI步行指数（walking index for SCI，WISCI）作为评价指标。结果发现，69.44%的患者在FIM量表上评分得到改善，37.22%的患者在WISCI评分得到改善。

　　MSCs修复陈旧颈段及胸段脊髓损伤：6名脊髓损伤患者（T2-T12,ASIA-A，损伤后12~24个月），脊髓内注射MSCs。结果显示，患者耐受良好，移植后均无不良反应，且运动、感觉以及电生理学结果显示2名患者有1~2个神经节段的改变。

　　总  结：间充质干细胞治疗能显著改善脊髓损伤患者的生活质量与相关指标，显示出特殊的治疗优势和临床价值，是一种安全有效的治疗手段，有巨大的临床应用潜力。

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