日本干细胞：二型糖尿病日趋年轻化，后果有多严重？

　　随着生活水平的提高，以及年轻人对甜食的热爱、不良的生活作息、缺乏运动等不健康生活方式，原本被认为是中老年人才会患的2型糖尿病（T2DM）的发病越来越年轻化。前不久，著名经纪人杨天真因为糖尿病做切位胃手术的新闻也一度登上热搜，可见，糖尿病越来越年轻化已成趋势。

　　糖尿病发病早的影响是深远的，从疾病发生发展速度、到并发症风险，都意味着更重的疾病负担。

　　年轻发病的T2DM患者病情进展比晚发型T2DM更快，表明其病理生理学机制不同于晚发型T2DM。

　　一方面，是β细胞衰竭更快。年轻发病和晚发型T2DM的病因有一定的相似性，包括β细胞功能紊乱、胰岛素抵抗和其它肥胖驱动的机制。

　　但是，年轻发病的T2DM患者的β细胞功能随着时间推移而下降的速度比晚发型T2DM快得多。晚发型T2DM的β细胞功能下降率每年约7%，患T2DM的青少年（平均年龄14岁）的β细胞功能的年下降率为20% ~ 35%。

　　年轻发病的T2DM患者的1相和2相胰岛素分泌都比晚发型T2DM低。相比于非糖尿病者，患有T2DM的年轻人1相和2相胰岛素分泌分别减少75%和55%。通常只有在病程超过10年的晚发型T2DM患者才会观察到这种程度的2相胰岛素分泌减少。

　　另一方面，是肥胖影响更大。一些研究发现，80%以上的T2DM青年患者在发病时有肥胖，而在晚发型T2DM患者中，这一比例约为50%。患有T2DM的年轻人的肝脏和肌肉中的脂肪比患有T2DM的老年人大约高出3倍。

　　多项并发症风险飙升

　　1. 死亡率和心血管疾病

　　研究发现，年轻发病的T2DM患者的全因死亡率、心血管疾病死亡率增加。事实上，将诊断年龄提前10年（相当于糖尿病持续时间延长10年），全因死亡风险增加20%-30%，心血管疾病死亡风险增加60%。

　　在预期寿命方面，年轻发病的影响远大于晚发病。模拟数据表明，与未患2型糖尿病的人相比，在20至40岁之间发病的男性和女性T2DM的预期寿命分别减少了14和16年。年轻发病的T2DM患者的生命损失似乎比T1DM患者更大（T1DM的预期寿命比普通人减少约12年）。

　　另外，年轻发病的T2DM比晚发型T2DM患大血管并发症的风险增加了一倍。与对照组相比，年轻发病的T2DM患者心肌梗死的风险增加了14倍，但晚发型T2DM患者只增加了4倍。这种风险也远远高于T1DM患者。

　　2. 微血管并发症

　　年轻发病的T2DM的微血管并发症发病率高于T1DM，包括糖尿病肾病、视网膜病变和周围神经病变的发病率都更高。

　　3. 肾病

　　与T1DM相比，年轻发病的T2DM患者微量蛋白尿的患病率较高，进展到大量蛋白尿的比率也很高。在“TODAY”研究中，年轻发病的T2DM患者在诊断时，微量白蛋白尿的患病率为6%，4年后上升到17%。

　　在日本 “SEARCH”研究中糖尿病肾病（蛋白尿[>30μg/mg]或估计肾小球滤过率<60 ml/min/1.73m2）在年轻发病的T2DM患者中也比T1DM患者更常见（19.6% vs 5.8%，P<0.001）。加拿大研究发现，年轻发病的T2DM患者发生肾功能衰竭的可能性是T1DM患者的4倍。

　　加拿大研究发现，青少年T2DM患者的肾功能衰竭较早可在T2DM诊断后15年出现，与T1DM患者相比，年轻发病的T2DM患者的生存率更低。另外，相较于T1DM，T2DM的长期肾脏存活率更低，T2DM组在15年和20年时的肾存活率分别下降到92.0%和55.0%。相比之下，T1DM组仍为100%。

　　年轻发病的T2DM患者的肾病发病率和终末期肾病（ESKD）也高于晚发型T2DM患者。

　　4. 视网膜病变

　　英国糖尿病眼底筛查登记项目显示，年轻发病的T2DM和T1DM患者的视网膜病变总体负担相似，但在考虑疾病持续时间这一因素后，年轻发病的T2DM患者更容易发生视网膜病变。“TODAY”研究发现，年轻发病的T2DM患者视网膜病变的患病率约为14%；日本 “SEARCH”研究发现，T1DM和T2DM年轻人的视网膜病变患病率分别为5.6%和9%。

　　一项比较年轻发病和晚发型T2DM的视网膜病变患病率差异的研究显示，在疾病持续时间≥10年后，在40岁之前确诊的T2DM患者视网膜病变的患病率高于那些晚年确诊的患者。不过，在这项研究中，视网膜病变的显着预测因子是血糖控制不良和病程较长，而非T2DM发病年龄。

　　5. 神经病变

　　研究表明，年轻发病的T2DM患者的神经病变患病率高于T1DM患者。澳大利亚一项针对354名15-30岁T2DM患者的研究显示，与疾病持续时间相匹配的40-50岁患者组相比，年轻患者神经病变评分更严重。在研究中，年龄调整后，年轻发病的T2DM患者周围神经病变的患病率几乎是T1DM的两倍（17.7% vs 8.5%），两者的心脏自主神经病变患病率相似。

　　总结

　　由于代谢功能迅速恶化，年轻发病的T2DM更像一种侵袭性疾病，疾病的进展常常导致在早期发生微血管和大血管并发症，并伴有相关的过早死亡。这些不良结局的发生率高于T1DM和晚发型T2DM，尽管仍然不确定这种差异在多大程度上是因为疾病持续时间较长。

　　年轻发病的2型糖尿病及其相关并发症日益普遍，这无疑要求更重视对这些人群的预防和管理。

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